[发明专利]一种含有钙阻滞剂的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种含有钙阻滞剂的药物组合物，特别涉及一种能提高钙阻滞剂——阿折地平的稳定性的药物组合物。

背景技术

阿折地平是日本三共及宇部兴产株式会社研制开发的二氢吡啶类钙拮抗剂，于2003年1月31日在日本获得批准，同年5月上市销售，剂型为片剂，商品名：Calblock，规格有二种：8mg和16mg。

阿折地平属于长效钙拮抗剂、降压平缓而且作用持久。此外，阿折地平在血管周围的积聚可能对血管动脉粥样硬化有保护作用。因此，该药日益受到临床医生和患者的重视，其市场占有率也不断地得以上升和巩固。但是，阿折地平的药物组合物稳定性较差，对光、酸性环境、高湿和高温极不稳定，而且易氧化，不利于生产和储存。

日本三共专利申请CN1436077A中，曾披露过含钙阻滞剂的稳定的药物组合物，公开了无机碱及其混合物在该药物组合物中所起到的稳定作用。上海药明康德专利申请CN1762354A公开了有机碱EDTA金属盐及其混合物在该药物组合物中所起到的稳定作用。海南盛科专利申请CN101103979A中，也曾披露过一种阿折地平药物组合物及其制备方法，其中详细报道有机碱醋酸钠在该药物组合物中所起到的稳定作用。虽然三者均考虑到pH对阿折地平稳定性的影响，但其对阿折地平的稳定作用依然不是十分理想。

发明内容

本发明的目的是提供一种含有钙通道阻滞剂的稳定药物组合物，本发明需要解决的技术问题是：提高含阿折地平组合物的稳定性。本发明针对钙阻滞剂阿折地平的化学性质及其药物组合物，通过深入研究，发现在药物组合物中加入碱性物质和油脂类物质，能提高含阿折地平药物组合物的稳定性，解决了制剂在存储过程中的稳定性问题。

本发明的技术方案：本发明涉及一种含有钙阻滞剂(见下式I)的稳定药物组合物，可供口服。

其中，式I为一种钙阻滞剂-阿折地平。

本发明组合物包含上述作为有效成分的钙阻滞剂阿折地平、以及药理上可接受的碱性物质和具有抗氧化作用的油脂类物质。

本发明的药物组合物中阿折地平(I)的重量通常为制剂总重量的1％-30％，优选2％-10％。

本发明为了得到含有钙阻滞剂(I)的稳定药物组合物，并作为用来治疗高血压的目的，经过深入的研究，结果发现在药物组合物中加入碱性物质和油脂类物质，可协同作用提高药物组合物的稳定性。

本发明所使用的可使药物组合物起稳定作用的碱性物质为葡甲胺，其加入量占制剂总重量的0.1～20％，优选1～15％。

本发明所使用的对药物组合物起稳定作用的油脂类物质为山嵛酸甘油酯，硬脂酸棕榈酸甘油酯，硬脂酸，单硬脂酸甘油酯，氢化植物油，氢化蓖麻油中的一种或一种以上的混合物，其加入量占制剂总重量的0.1～20％。

本发明的药物组合物可采用各种药物剂型，代表性的是片剂，胶囊剂等，可按常规工艺制备。如片剂可用干法制粒，湿法制粒或粉末直接压片；胶囊剂可按常规工艺将颗粒或混合粉末直接充填入胶囊中制造。

制造本发明的药物组合物，还可视需要使用适合各制剂的辅料，如填充剂，粘合剂，崩解剂，表面活性剂，润滑剂等。这些辅料只要是制剂学上通常使用的辅料，不对上述式(I)表示的阿折地平及药物组合物的稳定性产生不良影响即可。

填充剂可以是微晶纤维素等纤维素或纤维素衍生物类，如各种淀粉，糊精及淀粉衍生物；甘露醇，乳糖等糖醇类或糖类；硫酸钙，磷酸氢钙等无机盐类。

粘合剂可以是水，乙醇溶液，HPMC，HPC，PVP，EC，MC等。

崩解剂可以是羧甲基淀粉钠，交联聚维酮，交联羧甲基纤维素钠，低取代羟丙基纤维素以及它们的混合物等。

表面活性剂可以是吐温，泊洛沙姆，十二烷基硫酸钠等。

润滑剂可以是硬脂酸镁，微粉硅胶，滑石粉，硅酸铝镁等。

以上所用辅料的种类和用量根据工业药剂学的剂型不同而不同，可根据制剂技术的需要选择。

本发明的有益结果是：通过本发明，可以得到含有钙阻滞剂阿折地平、碱性物质以及油脂类物质的稳定药物组合物，含有该类药物组合物的制剂具有较好的稳定性。

具体实施方式

以下实施例可以有助于了解本发明，但本发明内容包括但不局限下列实施例内容。

实施例1

片剂1：(表1)：