[发明专利]伊班膦酸钠的制备方法

权利要求书

1.一种伊班膦酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1）将3-甲氨基丙腈在无水碳酸钾的N，N-二甲基甲酰胺溶液中与正溴戊烷进行戊烷基化反应得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈；

2）将所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈和相转移催化剂在碱性条件下进行水解反应得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙酸；

3）将所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙酸和亚磷酸、氯化亚砜在甲苯存在的条件下进行双膦酸化、水解反应得到伊班膦酸；

4）将所述伊班膦酸在碱性条件下进行中和反应得到伊班膦酸钠。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1）中所述戊烷基化反应为将所述3-甲氨基丙腈、正溴戊烷、无水碳酸钾溶于N，N-二甲基甲酰胺溶液中，在40～100℃下反应3～10h后，用冰水淬灭，用有机溶剂萃取得到有机层溶液，将所述有机层溶液用饱和食盐水洗涤后用固体干燥剂干燥，然后进行减压蒸干得到3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述3-甲氨基丙腈、正溴戊烷、无水碳酸钾的摩尔质量比为1：1.0～1.5：0.5～1.5；所述有机溶剂为甲苯或甲苯同系物；所述固体干燥剂为无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水硫酸钙中的一种。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2）中所述水解反应为将所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈和相转移催化剂溶于质量浓度为10%～30%的碱溶液中，在90～120°C下水解反应8～12h后，用盐酸来调酸度为4～6得到所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙酸。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙腈、相转移催化剂与碱的摩尔比为1：0.05~0.15：2~10，所述相转移催化剂为四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵或十六烷基三甲基溴化铵；所述碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3）为将所述3-(N-甲基-N-戊基)氨基丙酸、亚磷酸和氯化亚砜按照摩尔比为1：1.5~3：1.5~3溶于甲苯中，在70～120°C下进行双膦酸化反应2～4h得到有机层溶液和水层溶液，趁热分离有机层溶液，将水层溶液进行水解反应得到伊班膦酸。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述水解反应为在水层溶液中加入5～10倍重量份的水，在90～120°C下反应5～8h得到伊班膦酸。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4）中所述中和反应为将所述伊班膦酸旋干，加水溶解，再用碱调酸度到4.1～4.8，旋干，再加水溶解，边搅拌边加入体积比为1：5~10无水乙醇得到伊班膦酸钠。

9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，还包括重结晶纯化步骤，重结晶纯化步骤为将所述伊班膦酸钠加入摩尔质量比为1：2~3的水溶解得到溶液1，在溶液1中加入体积比为1：5~10的有机溶剂，在温度为20～35°C下结晶1～2h得到伊班膦酸钠精品。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为甲醇、无水乙醇、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺或丙酮。