[发明专利]加替沙星分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及加替沙星分散片及其制备方法。

背景技术

加替沙星，英文名称为Gatifloxacin，化学名称：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸，为8-甲氧氟喹诺酮类外消旋化合物，体外具有应谱的抗革兰氏阴性和阳性微生物的活性，其R-和S-对映体抗菌活性相同。主要用于由敏感病原体所致的各种感染性疾病，包括慢性支气管炎急性发作，急性鼻窦炎，社区获得性肺炎，单纯性尿路感染（膀胱炎）和复杂性尿路感染，急性肾盂肾炎，男性淋球菌性尿路炎症或直肠感染和女性淋球菌性宫颈感染。

目前，为加速片剂崩解，提高其溶出度以达到提高产品生物利用度目的，加替沙星分散片常见的制备方法为以羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮作为崩解剂，采用普通湿法制粒工艺制备颗粒，再外加润滑剂总混，压片。

国内现有加替沙星制剂只有片剂、胶囊、注射液，国外有口服液制剂，及静脉注射剂。为了方便服用及携带我们开发了加替沙星分散片。由于加替沙星微溶于水、醇，在酸中溶解。如何提高片子的崩解速度，解决药物的体外溶出度，提高体内的吸收是处方筛选的目的。本发明采用固体分散技术，以PEG6000作为载体，改善原料药的亲水性，从而提高本发明分散片的体外溶出度和生物利用度。

本发明欲提供一种全新组方的加替沙星分散片，及其制备方法，以达到提高产品稳定性和生物利用度的目的。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种加替沙星分散片，使药物高度分散，加速药片的崩解和有效成分的溶出，提高产品稳定性和生物利用度。

本发明加替沙星分散片是由下述重量配比的组分制成：

优选地：本发明加替沙星分散片是由下述重量配比的组分制成：

本发明分散片是以采用固体分散技术，将加替沙星与固体分散体的载体制成固体分散体后，再与其余辅料混合，压片。所述固体分散体的载体即为PEG6000，可采用熔融法或溶剂法制备。

发明人发现PEG分子量大小会影响固体分散体的释药速度，故发明人以PEG4000、PEG6000和PEG4000－PEG6000混合物（1：1）为载体制备加替沙星固体分散体，试验结果表明PEG6000作载体药物溶出效果好。PEG的用量影响固体分散体的释药速度，经试验，发现当PEG6000与加替沙星按1:5比例制备固体分散体时，溶出度和分散性均很好。

本发明加替沙星分散片的制备方法步骤如下：

A、配料：按处方称取原辅料；

B、粉碎：分别过80～120目筛；

C、制粒干燥：将PEG6000加适量纯化水溶解，再加入加替沙星搅拌均匀，再加入微晶纤维素和交联聚维酮搅拌混合均匀，制粒，45℃～50℃干燥4～5h；

D、整粒总混：整粒过筛，加入硬脂酸镁混匀；

E、压片。

本发明制备方法的关键参数为：

制粒后的干燥温度范围为45℃～50℃，如果低于45℃会使干燥时间延长，能耗增加；PEG6000熔点低（53℃～58℃），如果高于53℃PEG6000就会开始熔化，使颗粒结块且造成颗粒内部成分不均匀。

综上，采用上述处方、步骤及参数控制可得到药物高度分散的加替沙星分散片，可加速药片的崩解和有效成分的溶出，提高产品稳定性和生物利用度。同时，该制备方法简单易行，技术对设备无特殊要求，适于大规模生产。

具体实施方式

以下通过对本发明具体实施方式的描述说明但不限制本发明。

加替沙星微溶于水、醇，在酸中溶解。如何提高片剂的崩解速度，解决药物的体外溶出度，提高体内的吸收是处方筛选的目的。常用的填充剂有乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉等。常用的粘合剂有淀粉浆、糖浆、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮等。常用的崩解剂有羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮等。采用湿法制粒，发明人选择了以下方法进行试验。

表1常规分散片处方及溶出性能