[发明专利]一种作用于心血管的药物组合物

说明书

技术领域

本发明为作用于心血管的药物组合物，属于医药技术领域。

背景技术

比索洛尔是新一代选择性β1-肾上腺素能受体阻滞剂，具有高度选择性，目前已成为治疗原发性高血压、心绞痛的首先药物之一。比索洛尔有一个手性中心，两个对映异构体，分别为R/S构型。目前该药物在临床用药、药理学和毒理学研究的报道中，都是以消旋体形式供给的，据文献报道，S（-）-比索洛尔对映体（即左比索洛尔）的β-受体阻断作用是R（+）-对映体的80倍，S（-）-对映体的生物利用度是R（+）-对映体的1.5倍。

S（-）-氨氯地平对映体，即左氨氯地平，是新一代长效二氢吡啶类钙通道阻滞药。相同剂量的左氨氯地平药效为消旋体（氨氯地平）的2倍，是右旋体的1000多倍。对左氨氯地平的研究，从上市以来已有不少文献报道。随着研究不断深入，与原药相比发现其有不少突出优点，尤其联合用药方面。

发明内容

本发明为一种作用于心血管的药物组合物，它是以S（-）-比索洛尔、S（-）-氨氯地平为活性成分与适宜的辅料组合而成；所述S（-）-比索洛尔、S（-）-氨氯地平包括其药用盐、水合物；S（-）-比索洛尔的单位用量为0.5-10mg；S（-）-氨氯地平的单位用量为1-10mg。

所述的药物组合物，可制成口服制剂，包括普通片、咀嚼片、分散片、口崩片、口含片、胶囊、软胶囊、缓释片、缓释胶囊、口服溶液、口服糖浆等；可用于高血压、心绞痛等疾病的治疗。

具体实施方式

以下实施例中，氨氯地平苯磺酸盐投料是以氨氯地平计，比索洛尔延胡索酸盐投料是

以比索洛尔计。

实施例1：比索洛尔延胡索酸盐制剂

制法：取两种主药，分别粉碎，加入微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，二氧化硅，充分混合均匀，加入硬脂酸镁，混合均匀。压片。包装入高防潮瓶中。

实施例2：

取实施例1混合粉，充分填充入1号胶囊，用高防潮聚乙烯瓶包装，即得。

实施例3：比索洛尔富马酸盐制剂

制法：取两种主药，分别粉碎，加入微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，二氧化硅，充分混合均匀，加入硬脂酸镁，混合均匀。压片。包装入高防潮瓶中。

实施例4：

取实施例3混合粉，充分填充入1号胶囊，用高防潮聚乙烯瓶包装，即得。

取健康雄性SD大鼠40只，适应性喂养1周后．以RBP-1大鼠血压仪测基础血压。术前晚禁食12h，次晨造模。造模4w后凡血压比处理前高2.66kPa(大于正常血压3个标准差值)以上，且高于15.30kPa者确定为高血压疾病模型形成。将造模成功的大鼠随机分成：左氨氯地平组（1mg/kg）、左比索洛尔组（0.5mg/kg）、左氨氯地平+左比索洛尔组(左氨氯地平、左比索洛尔配比为2：1，1.5mg/kg)、空白模型组，另取健康SD大鼠10只，设空白对照组。对照组和空白模型组以1ml/100g体重生理盐水灌胃，其余3组灌胃给以相应药物，药物均以生理盐水配制，灌胃容积为1ml/100g体重，连续给药4周。在干燥、通风、安静的环境中。RBP-1大鼠血压仪预热后，将大鼠置恒温加热箱中预热10～15min后，测取收缩压、心率，每个时点测3次，取均数。血压、心率测定在以下时点进行：手术前、手术后第4周末、给药后第1、2、3、4周末。给药后的血压测定应在给药后2h开始进行。

2.统计学处理：采用SPSS软件进行统计学分析，实验结果均用元表示，多组均数比较采用ANOVA方差分析，组间比较用q检验。P≤0．05为差异有显著性意义。

3 结果

术后4周与空白模型组比较，各给药组均具有明显的降压效果，相对于左氨氯地平、左比索洛尔等单方给药组，复方给药组降压作用显著，灌胃1周后，血压开始下降至连续给药4周末(P<0.05)。见表1。

表1对肾性高血压大鼠血压的