[发明专利]包含氨基氧基基团的寡糖及其轭合物

权利要求书

1.寡糖-蛋白质轭合物，其包含(1)蛋白质，(2)寡糖，和(3)连接所述蛋白质和所述寡糖的肟基团，其中所述寡糖是式IV的寡糖：

式IV

其中m和p独立地选自1至10的整数。

2.如权利要求1所述的寡糖-蛋白质轭合物，其中m是3且p是1。

3.如权利要求1或2所述的寡糖-蛋白质轭合物，其中所述蛋白质是溶酶体酶。

4.如权利要求3所述的寡糖-蛋白质轭合物，其中所述溶酶体酶是酸性α-葡糖苷酶、α-半乳糖苷酶A、酸性鞘磷脂酶或α-L-艾杜糖苷酸酶。

5.如权利要求4所述的寡糖-蛋白质轭合物，其中所述溶酶体酶是酸性α-葡糖苷酶。

6.一种药物组合物，其包含权利要求5的寡糖-蛋白质轭合物和赋形剂。

7.权利要求5的寡糖-蛋白质轭合物在制备用于治疗溶酶体贮积症的药物中的用途。

8.一种制备包含氨基氧基基团的寡糖的方法，所述方法包括：

(a)提供包含第一反应基团的寡糖；

(b)提供包含氨基氧基基团和第二反应基团的氨基氧基化合物，其中所述氨基氧基化合物选自式II的化合物：

式II

其中Y是所述第二反应基团，Z选自烷基、链烯基、炔基、杂芳基、芳基和杂环基，且P选自氨基保护基；和

(c)使所述寡糖的第一反应基团与所述氨基氧基化合物的第二反应基团反应，

从而制得所述包含氨基氧基基团的寡糖。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述第一反应基团和第二反应基团选自肼、酰肼、氨基脲、氨基硫脲、胺、羧基、酯、酰卤、酰叠氮、烷基卤、酸酐、异硫氰酸酯、异氰酸酯和磺酰卤基团。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述第一反应基团是酰肼基团。

11.如权利要求9所述的方法，其中所述第一反应基团是羧基基团。

12.如权利要求8所述的方法，其中P选自氨基甲酸酯保护基。

13.如权利要求12所述的方法，其中P是叔丁氧羰基。

14.如权利要求8所述的方法，其中Y选自：

其中X选自卤素、叠氮化物、酰氧基、烷氧基、芳氧基、杂芳氧基和杂环基氧基。

15.如权利要求14所述的方法，其中Y是

16.如权利要求15所述的方法，其中X选自芳氧基、杂芳氧基和杂环基氧基。

17.如权利要求16所述的方法，其中X是

18.如权利要求8所述的方法，其中所述氨基氧基化合物选自式III的化合物：

式III

其中Y是所述第二反应基团，n选自1至10的整数，且P选自氨基保护基。

19.如权利要求18所述的方法，其中n是1。

20.如权利要求18所述的方法，其中Y是羧基、酯、酰卤、酰叠氮、烷基卤、酸酐、异硫氰酸酯、异氰酸酯或磺酰卤基团。

21.如权利要求20所述的方法，其中所述氨基氧基化合物是

22.如权利要求18所述的方法，其中Y是肼、酰肼、氨基脲、氨基硫脲或胺基团。

23.如权利要求22所述的方法，其中所述氨基氧基化合物是

24.如权利要求8所述的方法，其中所述寡糖是

25.如权利要求8所述的方法，其中所述寡糖是

26.如权利要求19所述的方法，其中所述氨基氧基化合物包含氨基保护基，所述方法进一步包括(d)将所述包含氨基氧基基团的寡糖去保护。

27.用权利要求8的方法制备的包含氨基氧基基团的寡糖。