[发明专利]预测并克服对卵巢癌化疗的抗性的方法及预测结肠癌发生的方法有效

专利信息
申请号: 201210472073.1 申请日: 2004-12-30
公开(公告)号: CN102989009A 公开(公告)日: 2013-03-27
发明(设计)人: 萨默.阿尔-穆拉尼 申请(专利权)人: 宾夕法尼亚州研究基金会
主分类号: A61K48/00 分类号: A61K48/00;A61K31/7105;A61P35/00;C12Q1/68;A61K33/24
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 岑晓东
地址: 美国宾夕*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 预测 克服 卵巢癌 化疗 抗性 方法 结肠癌 发生
【权利要求书】:

1.至少一种siRNA分子作为在卵巢癌细胞中表达的细胞基因的抑制剂在制备用于通过与卵巢癌肿瘤细胞接触而降低肿瘤细胞对顺铂的抗性的药剂中的用途,其中所述受到抑制的细胞基因是需钙蛋白酶2、SPARC、或KLK6,其中所述卵巢癌肿瘤细胞对顺铂的抗性在所述抑制剂存在时比所述抑制剂缺无时弱。

2.权利要求1所述的抑制剂的用途,其中所述受到抑制的基因是SPARC。

3.权利要求2所述的抑制剂的用途,其中所述siRNA是SEQ ID NO:2。

4.权利要求1所述的抑制剂的用途,其中所述受到抑制的基因是需钙蛋白酶2。

5.权利要求4所述的抑制剂的用途,其中所述siRNA是SEQ ID NO:9。

6.权利要求1所述的抑制剂的用途,其中所述受到抑制的基因是KLK6。

7.权利要求6所述的抑制剂的用途,其中所述siRNA是SEQ ID NO:142。

8.至少一种siRNA分子作为在卵巢癌细胞中表达的细胞基因的抑制剂和顺铂的组合,作为用于治疗卵巢癌的药物,其中所述受到抑制的细胞基因是需钙蛋白酶2、SPARC、或KLK6。

9.权利要求8所述的组合,其中所述至少一种抑制剂是SPARC活性的抑制剂。

10.权利要求9所述的组合,其中所述siRNA被鉴定为SEQ ID NO:2。

11.权利要求8所述的组合,其中所述至少一种抑制剂是是需钙蛋白酶2活性的抑制剂。

12.权利要求11所述的组合,其中所述siRNA被鉴定为SEQ ID NO:9。

13.权利要求8所述的组合,其中所述至少一种抑制剂是KLK6活性的抑制剂。

14.权利要求13所述的组合,其中所述siRNA被鉴定为SEQ ID NO:142。

15.一种鉴定降低对基于铂的化疗药物有抗性的卵巢癌肿瘤细胞的药物抗性的化合物的方法,所述方法包含如下步骤:

(a)使卵巢癌肿瘤细胞接触被试化合物及使细胞对其有抗性的浓度的基于铂的化疗药物,所述细胞表达在对基于铂的化疗药物有抗性的卵巢癌细胞中过表达的基因,其中所述基因是需钙蛋白酶2、SPARC、或KLK6;

(b)检测所述基因在所述被试化合物存在和缺无时的表达;并

(c)比较所述基因在所述被试化合物存在和缺无时的表达,其中如果所述基因在所述被试化合物存在时的表达相对于所述基因在所述被试化合物缺无时的表达降低,且卵巢癌肿瘤细胞生长在所述化合物存在时下降,则该化合物被鉴定为抑制对基于铂的化疗药物有抗性的卵巢癌肿瘤细胞生长的化合物。

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