[发明专利]聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒及其制备和应用

权利要求书

1.一种聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒，其特征在于聚乳酸羟基乙酸与聚赖氨酸连接为嵌段结构，聚赖氨酸与聚乙二醇之间为接枝结构，聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇聚合物的分子量为4×10⁴-5×10⁵；所述纳米粒子粒径范围为100-1000nm；聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇聚合物包载的药物为汉防己甲素和柔红霉素；包载药物使用的方法为自乳化溶剂挥发法、乳化溶剂挥发法、复乳化溶剂挥发法。

2.根据权利要求1所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒，其特征在于所述聚乳酸羟基乙酸粘度范围为0.15~0.8dL/g，其中聚乳酸与羟基乙酸比例为（85～50）:（15～50）；所述聚赖氨酸分子量范围500~20000g/mol；所述聚乙二醇分子量范围1000~8000g/mol。

3.一种如权利要求1所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒的制备方法，其特征在于将聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇共聚物溶解在有机溶剂O中，形成油相聚合物；将汉防己甲素与柔红霉素溶解到内水相W₁，中形成水溶液，再将该水溶液慢慢加入至油相聚合物中乳化形成初乳W₁/O，将制得初乳W₁/O迅速加入至外水相W₂中，复乳化形成复乳W₁/O/W₂纳米粒溶液，将复乳W₁/O/W₂纳米粒溶液中有机相挥干，高速冷冻离心机离心溶液，沉淀物用水重旋，离心，重复操作即可制得聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒。

4.根据权利要求3所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒的制备方法，其特征在于所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇共聚物浓度为10~50mg/ml，汉防己甲素与柔红霉素的浓度为1~20mg/ml。

5.根据权利要求3所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒的制备方法，其特征在于所述的有机溶剂O为以下溶剂中的一种：二氯甲烷、二氯甲烷与丙酮的混合物、乙酸乙酯、二氯甲烷与甲醇的混合物。

6.根据权利要求3所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒的制备方法，其特征在于所述的水相W₁为去离子水、2%~8%吐温80溶液、0.2%~0.8%的聚乙烯醇溶液或0.1%~0.6%的泊洛沙姆溶液中的一种。

7.根据权利要求3所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒的制备方法，其特征在于所述的乳化形成初乳W₁/O的的方法为100~400W超声、采用3000rpm~10000rpm高剪切机高速匀浆或500bar~1000bar高压均制法；复乳化形成复乳W₁/O/W₂纳米粒溶液中有机相挥发方式为减压旋蒸法，条件是0.01MPa~0.07MPa，35~40℃；或0.3%~0.6%g/ml聚乙烯醇溶液中搅拌挥发。

8.根据权利要求3所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒的制备方法，其特征在于所述的外水相W₂为1%~3%的聚乙烯醇溶液或1%~3%的泊洛沙姆溶液；内水相与外水相的比例为1:10~1:30，内水相与有机相比例为1:2~1:6。

9.根据权利要求8所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒的制备方法，其特征在于所述的聚乙烯醇醇解度为87%~89%mol/mol，粘度CPS为4.6-5.4，所使用的泊洛沙姆型号为泊洛沙姆F68或泊洛沙姆188。

10.一种如权利要求1所述的聚乳酸羟基乙酸-聚赖氨酸-聚乙二醇-汉防己甲素和柔红霉素共聚物纳米粒的应用，其特征在于该共聚物纳米粒主要用于治疗白血病及白血病多药耐药。