[发明专利]2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌（2-Methoxy-6-Acetyl-7-Methyljuglone，也称2-Methoxystypandrone，以下简称MAM）的应用。

背景技术

虎杖为蓼科植物虎杖（Polygonum cuspidatum Sieb.et Zucc.）的干燥根茎和根。虎杖是传统的中药，具有清热解毒、利胆退黄、祛风利湿、散瘀定痛、止咳化痰等功效。虎杖中已发现多种化学成分，包括二苯乙烯类、蒽醌类、黄酮类、鞣质、多糖等。其中白藜芦醇（Huang et al.，Anticancer Agents Med Chem.2011，11，479-490.）、大黄素（Ma et al.，Food Chem Toxicol.2012，50，1271-1278.）等被证实具有较明显的抗肿瘤活性。MAM是从虎杖中分离得到的一个萘醌类化合物，其分子式为C₁₄H₁₂O₅，分子量为260.2421，为橙色针状结晶，CAS号为85122-21-0，其化学结构式如下：

目前对MAM生物活性的研究非常少。Singh等报道MAM在体外具有抑制HRV 3C蛋白酶活性（Singh et al.，Bioorg Med Chem Lett.2001，11，3143-3146.）；Chiou等报道在核因子KB受体活化因子配基（receptor activator of nuclear factor kappaB(N F-kappaB)ligand，RANKL）诱导的RAW264.7细胞分化的破骨细胞模型中，MAM可抑制破骨细胞形成，显示出一定的抗破骨细胞生成的作用（Chiou et al.，Br J Pharmacol.2010，161，321-335.）；Li等报道在体外PC12细胞，MAM拮抗叔丁基双氧水诱导的氧化损伤（Li et al.，Planta Med.2011，77,354-361.）。在目前，在国内外尚没有关于MAM的抗肿瘤作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌（MAM）的一种新的医药应用。

本发明的技术方案是：2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用，所述的2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌具有结构式Ⅰ所示结构：

结构式I

所述的肿瘤疾病为乳腺癌、肺癌、肝癌、大肠癌、白血病、神经胶质瘤、胰腺癌或黑色素瘤。

所述的2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌是从虎杖中分离得到的。

所述的药物包含2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌及药学上可接受的载体。

本发明在对MAM的抗肿瘤活性的研究中发现，MAM在体外对所测定的多种肿瘤细胞的增殖具有显著的抑制活性，显示出较好的细胞毒性作用，其IC₅₀均小于或等于10μM，并且具有良好的量效关系，同时将其作用于正常肝细胞株LO2，其细胞毒性低于其对肝肿瘤细胞HepG2的毒性反应，此外，还发现MAM可明显降低肿瘤细胞线粒体膜电位，诱导细胞凋亡。

附图说明

图1、图2分别是本发明受试样品MAM的HPLC图谱；

图3为MAM作用不同细胞株24h的量效曲线；

图4为MAM对肿瘤细胞MCF-7的形态影响；

图5为MAM对肿瘤细胞MCF-7检测线粒体膜电位的影响；

图6为MAM诱导肿瘤细胞MCF-7细胞凋亡。

具体实施方式

本发明是提供2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用，所述的2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌具有结构式Ⅰ所示结构：

结构式I

上述2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌是从虎杖中分离得到的。其中的肿瘤疾病为乳腺癌、肺癌、肝癌、大肠癌、白血病、神经胶质瘤、胰腺癌或黑色素瘤。药物包含2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌及药学上可接受的载体，按常规的制药工艺制得。

以下结合具体的实施例对MAM的药理活性做进一步阐述，但本发明并不限于此特定例子。

本发明所使用的相关试剂、试剂盒、设备均为市售或者常用的，具有普适性。

试验材料