[发明专利]N-(3-杂芳基芳基)-4-芳基芳基甲酰胺和类似物作为Hedgehog通路抑制剂及其应用无效

专利信息
申请号: 201210475189.0 申请日: 2012-11-21
公开(公告)号: CN103570625A 公开(公告)日: 2014-02-12
发明(设计)人: 蔡遂雄;田野;康思顺;孟正;顾诚云;殷峰;陈圣志;张扬;张秀艳;费洪强;王冬梅;王国相 申请(专利权)人: 南京英派药业有限公司
主分类号: C07D235/18 分类号: C07D235/18;C07D403/10;C07D403/12;C07D413/12;C07D401/12;C07D405/12;C07D409/12;C07D471/04;C07D401/04;C07D487/04;C07D213/40;C07D409/04;A61
代理公司: 上海专利商标事务所有限公司 31100 代理人: 韦东
地址: 210061 江苏省南京市*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 杂芳基芳基 芳基芳基 甲酰胺 类似物 作为 hedgehog 通路 抑制剂 及其 应用
【权利要求书】:

1.式I的化合物,或其可药用盐或前药:

其中,环C为可被取代的含氮杂芳基;

D1为N或CR6;D2为N或CR7;D3为N或CR8;D4为N或CR9

Q1和Q2独立为可被取代的芳基,杂芳基,羰环基或杂环基;

R6-R9独立为氢、卤素、可被取代的氨基、烷氧基、C1-10烷基、C3-8环烷基、卤烷基、芳基、碳环基、杂环基、杂芳基、链烯基、炔基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基、杂芳基炔基、碳环烷基、杂环烷基、羟基烷基、羟基烷氧基、胺基烷基、胺基烷氧基、羧基烷基、羧基烷氧基、硝基、氰基、酰胺基、氨基羰基、羟基、巯基、酰氧基、叠氮基、羧基、羟基酰胺基、烷基磺酰基、胺基磺酰基、二取代烷基胺基磺酰基、烷基亚磺酰基、或烷硫基;

R5为氢或C1-10烷基,或R5与所连接的氮、C(=O)中的碳以及Q1中的原子形成一个杂环基团。

2.权利要求1的化合物,其中环C为可被取代的吡啶基,咪唑基,苯并咪唑基。

3.式IIa和IIb的化合物,或其可药用盐或前药:

其中,D1-D4和Q2的定义如权利要求1所定义;

A1为N或CR1;A2为N或CR2;A3为N或CR3;A4为N或CR4

B1为O,S,CR10或NR14;B2为O,S,CR11或NR15;B3为O,S,CR12或NR16;B4为O,S,CR13或NR17

R1-R4和R10-R13独立为氢、卤素、可被取代的氨基、烷氧基、C1-10烷基、卤烷基、可被取代的芳基、碳环基、杂环基、杂芳基、链烯基、炔基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基、杂芳基炔基、碳环烷基、杂环烷基、羟基烷基、羟基烷氧基、胺基烷基、胺基烷氧基、羧基烷基、羧基烷氧基、硝基、氰基、酰胺基、氨基羰基、羟基、巯基、酰氧基、叠氮基、羧基、羟基酰胺基、烷基磺酰基、胺基磺酰基、酰基、二取代烷基胺基磺酰基、烷基亚磺酰基、或烷硫基;

R5为氢、C1-10烷基,或R5与R1或R4连同所连接的氮和C(=O)中的碳形成一个杂环基团;

R14-R17独立为氢、C1-10烷基、卤烷基、芳基、碳环基、杂环基、杂芳基、链烯基、炔基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基、杂芳基炔基、碳环烷基、杂环烷基、羟基烷基、胺基烷基、羧基烷基;或

R10或R14与R11或R15,R11或R15与R12或R16,R12或R16与R13或R17,连同所接触的碳或氮,形成一个5元或6元芳基或杂芳基。

4.权利要求3的化合物,其中Q2为可被取代的苯基,吡啶基,吗啉基,哌嗪基或哌啶基。

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