[发明专利]头孢地尼胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种头孢菌素类药物及制备方法，特别涉及一种头孢地尼胶囊及其制备方法。

背景技术

头孢地尼(cefdinir)是日本藤泽公司研制开发的第三代口服头孢菌素，它不仅保持了对β–内酰胺酶的高度稳定性，而且改善了头孢克肟等第三代头孢菌素仅对革兰氏阴性菌作用强，而对革兰氏阳性菌作用差的不足，头孢地尼具有抗菌谱广、疗效高、毒性低等特点。

头孢地尼原料药为微黄色粉末，水溶性差，易产生静电，流动性差，且在湿、光、热条件下极不稳定，容易出现有关物质升高，影响药物的药效及安全性。目前，在制备固体药物制剂过程中常采用羧甲基纤维素钙作为崩解剂，但羧甲基纤维素钙依靠进口，且在国内尚无合法来源和质量标准，具有一定的风险。另外，在国内，常采用十二烷基硫酸钠作为增溶剂，但其在盐酸溶液中的增容效果不佳。

头孢地尼为头孢菌素类药物，其在高温、高湿条件下不太稳定，因此，采用湿法制粒不是理想的选择。公开日为2011年12月7日，公开号为CN102266306A的中国专利申请公开了一种头孢地尼胶囊剂及其制备方法，在制备过程中采用湿法制粒，不仅所需设备多，耗费人力物力，而且还需在45-55℃干燥，使原料受热，容易增加有关物质等，影响药物的稳定性和药效。公开日为2011年5月8日，公开号为CN102058561A的中国专利申请公开了一种头孢地尼胶囊及其制备方法，其胶囊内容物中需加入亲水性填充剂。由于头孢地尼原料药本身具有吸湿性，而加入亲水性填充剂则使得内容物的吸湿性更强，增加了湿度控制的难度，也容易产生有关物质。而且其制备过程中采用200目筛网过筛原料药，在生产实践中容易出现难以过筛的现象，且损耗非常大，可操作性不强。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明提供一种头孢地尼胶囊及其制备方法，所提供的头孢地尼胶囊处方制得的药物溶出效果好，流动性好，药效稳定；所提供的制备方法工艺简单，制得的产品引入的杂质少，质量易于控制，重现性和均一性好，节能减耗，易满足大生产的需要。

本发明提供的技术方案是：

一种头孢地尼胶囊，所述胶囊的内容物中的必要成分由以下重量份的成分组成：

所述的头孢地尼胶囊，所述二氧化硅与硬脂酸镁在胶囊内容物的必要成分中所占的重量百分比分别为1%和0.5%。

所述的头孢地尼胶囊，所述二氧化硅与硬脂酸镁在胶囊内容物的必要成分中所占的重量百分比分别均为1%。

所述的头孢地尼胶囊，所述胶囊的内容物中的必要成分由以下重量份的成分组成：

一种如上文所述的头孢地尼胶囊的制备方法，包括以下步骤：

1）粉碎及过筛：将硬脂酸聚烃氧（40）酯与二氧化硅按处方比例混合，并粉碎过筛，筛网目数为60-80目；羟丙纤维素、硬脂酸镁及头孢地尼原料药分别过筛，筛网目数为60-80目；

2）混合：按处方量称取步骤1）制得的各原料粉末，首先将硬脂酸聚烃氧（40）酯与二氧化硅的混合粉和硬脂酸镁混合在一起并混匀，然后按等量递增法与羟丙纤维素混合，最后加入头孢地尼原料药，在混合机中混匀，得填装胶囊所需的内容物。

3）充填：将步骤2）制得的内容物按填充量和适量其他填充剂一并装入空心胶囊中，即制得头孢地尼胶囊。

所述的头孢地尼胶囊的制备方法，步骤1）中硬脂酸聚烃氧（40）酯与二氧化硅按处方比例混合并粉碎后，过80目筛；羟丙纤维素、硬脂酸镁分别过60目筛，头孢地尼原料药过80目筛。

所述的头孢地尼胶囊的制备方法，步骤2）中，在加入头孢地尼原料药后，在混合机中混匀20-40分钟。

文中所述的等量递增法是指先取量少组分，加入等量的量大组分，再取与混合物等量的量大组分混合均匀，如此倍量增加，直至全部混合均匀的混合方法。

本发明提供的技术方案具有如下有益效果：

本发明提供的头孢地尼胶囊，其内容物中各组分之间相容性好，对原料药不会造成不良影响。而且制得的头孢地尼胶囊具有溶出效果好，流动性好，头孢地尼的药效稳定等特点。在本发明的处方体系中，采用羟丙纤维素作为崩解剂所制得的样品溶出度好，样品流动性好，且羟丙纤维素具有来源广泛，价格低廉，具有明确的质量标准等特点。从而避免了采用依靠进口的羧甲基纤维素钙，而且由于在国内尚无羧甲基纤维素钙的合法来源和质量标准，因此本发明的头孢地尼胶囊采用羟丙纤维素可以避免这一风险。