[发明专利]一种制备4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种制备4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法。

背景技术

4-甲基-2-氨基苯并噻唑是农用杀菌剂三环唑的重要中间体，该杀菌剂已在世界各国广泛应用。近年来，国内外客户不断提高对三环唑杀菌剂原药的质量要求（含量不低于95%甚至98%），而其中间体品质直接影响最终产品的质量，因此工业化生产中必须得到高品质的4-甲基-2-氨基苯并噻唑。

以邻甲基苯硫脲为主要原料，经闭环反应合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法已有很多报道，其主要区别在于使用的成环试剂不同。Gupta等（Journal of Heterocyclic Chemistry,1980，17(6)：1325-7）报道了在三氯甲烷中，采用等摩尔量的Br₂作为成环试剂闭环合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法。Papenfuhs等（Angewandte Chemie,1982，94(7)：544）报道了采用2.8摩尔量的SOCl₂作为成环试剂闭环合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法。US5374737中报道了在催化量溴素或溴盐存在下，使用浓H₂SO₄作为成环试剂闭环合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法。US4435576报道了用Cl₂作成环试剂，不使用任何催化剂，采用二氯甲烷作溶剂合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑，从而避免单独采用Cl₂作成环试剂合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑过程中苯环上发生氯化的问题，该方法产品含量为96.8%，收率不到90%。丁成荣等（浙江工业大学学报，2010,38（2））采用Cl₂来替代SOCl₂或KBr作为成环反应试剂，用二氯乙烷作为溶剂来合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑，收率也在90%左右。陈万义等（《农药生产与合成》，北京：化学工业出版社，2000：418-422）也报道了在催化量溴素存在下，采用Cl₂作为成环试剂，闭环合成4-甲基-2-氨基苯并噻唑，合成过程中产生苯环上氯化杂质，但得到的4-甲基-2-氨基苯并噻唑含量只有~95%，用该中间体制得含量约90%的三环唑。

上述邻甲基苯硫脲闭环反应中，当使用的成环试剂是SOCl₂、浓H₂SO₄或溴素时，工业化生产中产生的三废较多，达不到绿色清洁化生产的要求。而催化量溴素存在下、采用便宜的Cl₂作为成环剂时，所得的产品仍达不到制备高品质三环唑的要求；单独使用Cl₂作为成环剂，不使用催化剂时，产品收率不到90%。因而现有技术难以得到高品质、高收率的4-甲基-2-氨基苯并噻唑。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备高品质、高收率的4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法，同时期望该方法操作工艺简单，适合工业化生产。

为实现上述目的，本发明提供了以下技术方案：

一种制备4-甲基-2-氨基苯并噻唑的方法，以邻甲基苯硫脲为原料，于有机溶剂中，用Cl₂作成环试剂进行反应，反应式如下：

反应于0-50℃下进行，反应过程中通氯速度以摩尔计为原料摩尔数的0.05-1.0倍/小时；当体系内未反应原料剩余1-10%时停止通氯，反应结束；反应液经后处理分离得到产品，溶剂和未反应的原料回收套用。

在反应过程中进行液相色谱跟踪，当反应体系内原料剩余量在上述范围内（面积归一法测定），停止通氯，反应结束。

反应中优选的有机溶剂选自三氯甲烷、四氯化碳、氯苯中的任意一种溶剂或者任意两种混合溶剂；进一步优选三氯甲烷。有机溶剂的用量是本领域技术人员所熟悉的，例如每重量份的原料可以加入3-40份体积的溶剂，进一步优选的溶剂加入量为溶剂体积与原料重量之比(ml/g)等于4-5。

进一步优选的反应条件为：反应温度5-35℃，当反应体系内未反应原料剩余2-8%时停止通氯。

更进一步优选的反应条件为：反应温度为10-20℃，当反应体系内未反应原料剩余3-5%时停止通氯。