[发明专利]一种氨苄西林可溶性粉及其制备方法

说明书

技术领域

 本发明涉及一种氨苄西林可溶性粉及其制备方法，属于药物制剂领域。

背景技术

氨苄西林别名安比林、安比西林、安必仙、氨苄青霉素。氨苄西林为白色晶体或粉末。熔点199-202℃，微溶于水和甲醇。几乎不溶于氯仿、乙醚、丙酮和四氯化碳。无臭、味苦。

氨苄西林从整个抗生素的分类属于?-内酰胺类抗生素(?-Lactam antibiotics)。?-内酰胺类抗生素系指化学结构式中具有内酰胺的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及非典型?～内酰胺类等。此类抗生素通过与青霉素结合蛋白(peniciHin binding proteins，PBPs)结合，干扰细菌细胞壁的合成而产生抗菌作用。其抗菌效能与本类抗生素对?-内酰胺酶的稳定性、对细菌细胞壁及胞质膜的通透能力以及与作用靶位PBPs的亲和力有关。其临床疗效呈现时间依赖性，最佳治疗血药浓度为最低抑菌浓度(minimal inhibitory con-centration，MIC)的4～6倍，治疗的关键在于维持血药浓度高于MIC的时间。本类药物为繁殖期杀菌剂，与四环素类、氯霉素、大环内酯类等抑菌性抗菌药联用，呈现拮抗作用，疗效降低；与氨基糖苷类抗生素联合应用，呈现协同作用，但应避免同瓶滴注，因B一内酰胺类可使氨基糖苷类失活。

青霉素类以其高效、低毒、价格便宜等特点仍然是目前临床上广泛应用的抗生素，包括以下种类。天然青霉素类：青霉素等。耐酶青霉素类：美西林等。广谱青霉素类：氨苄西林等。酰脲类青霉素：哌拉西林等。

氨苄西林属于半合成广谱青霉素，对革兰阴性菌和革兰阳性菌均有抗菌作用，对大肠杆菌、流感杆菌、沙门菌、志贺菌和变形杆菌的抗菌作用较强，但对绿脓杆菌无效，对革兰阳性菌的抗菌作用不如青霉素。本品口服吸收良好，口服 Tmax为2 h；肌内注射Tmax为1 h。在体内分布广，尤以肝、肾浓度最高，在胆汁中的浓度平均为药浓度的9倍。血浆蛋白结合率为20％～25％。进入体内的药物有80％以原形由尿液排出，时间为1～1．5 h。适用于敏感菌引起的感染，对敏感菌所致呼吸系统感染及治疗伤寒均可获满意的疗效，对粪链球菌引起的尿路感染也有效。由于耐药菌的发展，本品仅适用于治疗一般轻症感染。   

目前，市场上主要有氨苄西林混悬剂，氨苄西林预混剂等剂型，混悬剂类产品存在的主要问题是与饮用水混合后由于氨苄西林溶解度很低，药物发生沉降导致动物不能引用到足量的药物；预混剂由于氨苄西林使用剂量低，所以很难混合均匀，影响使用效果。

发明内容

本发明的目的在于克服氨苄西林现有剂型的不足，研制一种水溶性好、使用简单、成本低廉、储存稳定、运输方便的氨苄西林可溶性粉剂。

为实现上述目的，本发明通过大量实验，发现采用固体分散技术，对提高氨苄西林溶解度效果良好。技术方案如下：氨苄西林可溶性粉的制备方法，该方法将固体分散体载体，加热至80℃-100℃至熔融状态，再加入氨苄西林搅拌混合均匀后冷却，粉碎后过筛制得。

上述的制备方法中，氨苄西林和固体分散体载体的重量比为1：1～10。

上述的制备方法中，所述的固体分散体载体为聚乙二醇4000，聚乙二醇6000,聚乙二醇8000等。

本发明对上述制备方法制得的氨苄西林可溶性粉进行了稳定性研究，包括加速试验、长期试验、光照试验河水中稳定性试验，结果证实，该可溶性分稳定性高，在加速试验条件（40℃±2℃）下存放6个月，或室温(25℃±2℃)下存放1年，含量下降复合制剂学要求；在光照试验条件下含量下降不明显；药物有效成分在饮水中4小试含量可保持在90%以上。

本发明具有以下优点：将氨苄西林制成固体分散体，增大了氨苄西林溶解度,将氨苄西林可溶性粉溶于水中，可实现饮水给药，减轻了人力负担，而且在制备工艺上简单易行，成本低廉，易于被市场接受。

具体实施方式

下面通过具体实施例对本发明做进一步的说明，但是实施例不用于限定本发明所保护的范围。

实施例1

称取200g聚乙二醇4000加热至80℃，搅拌直至完全融化后加入100g氨苄西林，搅拌至分散均匀，冷却到0℃使其完全固化，将混合物干燥后粉碎过40目筛网，分装，即可得到氨苄西林可溶性粉。

实施例2

称取400g聚乙二醇6000加热至100℃，搅拌直至完全融化后加入100g氨苄西林，搅拌至分散均匀，冷却到0℃使其完全固化，将混合物干燥后粉碎过40目筛网，分装，即可得到氨苄西林可溶性粉。

实施例3

称取500g聚乙二醇8000加热至100℃，搅拌直至完全融化后加入100g氨苄西林，搅拌至分散均匀，冷却到0℃使其完全固化，将混合物干燥后粉碎过40目筛网，分装，即可得到氨苄西林可溶性粉。