[发明专利]新型糖尿病预防和治疗用药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及副作用减轻的、具有优异的PPAR(过氧化物酶体增殖物激活受体，Peroxisome Proliferator-Activated Receptor)活化(激动)作用和胰岛素耐受性改善作用的有效的胰岛素耐受性改善药物组合物、即糖尿病预防和治疗用药物组合物及其给药方法。

背景技术

目前，已知噻唑烷系化合物、噁唑烷系化合物等PPAR活化药物作为象糖尿病、高脂血症这样的各种疾病的治疗药等有效(非专利文献1和2)。其中，アクトス(盐酸吡格列酮(Pioglitazone：5-[4-〔2-(5-乙基吡啶-2-基)乙氧基〕苄基]噻唑烷-2,4-二酮))和アウァンディア(马来酸罗格列酮(Rosiglitazone：5-[4-〔2-{N-甲基-N-(2-吡啶基)氨基}乙氧基〕苄基]噻唑烷-2,4-二酮))作为糖尿病治疗药已经在全球使用。

上述药物通过激活PPARγ(过氧化物酶体增殖物激活受体γ，Peroxisome Proliferator-Activated Receptor γ)、改善胰岛素耐受性来降低血糖。目前，市场上存在的PPARγ活化剂只有这两种，作为胰岛素耐受性改善药极为重要。但是，已知吡格列酮在治疗中具有提高膀胱癌的发生频率的副作用(非专利文献3)。另一方面，已知罗格列酮具有提高心血管系统的风险的副作用(非专利文献4)。由于这些副作用，在其使用上必需十分注意。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Expert Opin. Investig. Drugs, 第12 (9)卷, 第1489-1500页(2003)；

非专利文献2：J. Clinical Investig., 第106 (4)卷, 第467-472页(2000)；

非专利文献3：Diabetes Care、Received December 22, 2010. Accepted March 11, 2011 Assessing the Association of Pioglitazone Use and Bladder Cancer Through Drug Adverse Event ReportingCarlo Piccinni、PHD、Domenico Motola、PHD、Giulio Marchesini、MD and Elisabetta Poluzzi、PHDDiabetes、LDiabetesatest Newsl Videos Study Affirms Actos Bladder Cancer RiskBy Nancy Walsh, Staff Writer、MedPage Today Published; May 31、2012 Reviewed by Robert Jasmer、MD; Associate Clinical Professor of Medcine、University of California、San Francisco and Dorothy Caputo、MA、BSN、RN、Nurse Planner；

非专利文献4：The New England Journal of Medicine、Effect of Rosiglitazone on the Risk of Myocardial Infarction and Death from Cardiovascular Causes Steven E. Nissen、M. D.、and Kathy Wolski M. P. H. N Engl J Med 2007; 356: 2457-2471 June 14、2007。

发明内容

本发明人对吡格列酮和罗格列酮的联用疗法进行了研究，结果发现：具有优异的PPAR活化(激动)作用，同时副作用减轻，从而完成了本发明。

本发明涉及糖尿病或糖尿病并发症用的药物组合物、以及其预防方法或治疗方法(给药方法)，所述药物组合物包括：对恒温动物(特别是人)给予作为有效成分的吡格列酮和罗格列酮、其药理上可接受的盐的药物组合物；或者交替给予吡格列酮和罗格列酮、或它们的药理上可接受的盐。

根据本发明的优选方案，糖尿病或糖尿病并发症的预防用或治疗用的药物组合物被提案，所述药物组合物包含吡格列酮、罗格列酮、或它们的药理上可接受的盐作为有效成分；