[发明专利]黄芩素在制备治疗口腔溃疡药物中的应用

说明书

摘要 

本发明涉及黄芩素在治疗口腔溃疡药物中的应用，具体地涉及黄芩素口含片、散剂和喷剂在治疗和预防口腔溃疡药物中的应用。

技术领域

本发明涉及黄芩素在制备治疗口腔溃疡药物中的应用。 

背景技术

复发性口腔溃疡是口腔粘膜病中最常见的疾病。患病率居口腔粘膜病的首位。Sircus(1975)调查1587人，患病率为20％；北京医科大学口腔医院（1981）调查9463人，患病率为18.3％。由此可见，口腔溃疡患者是一个十分庞大的群体。复发性口腔溃疡的病因复杂，至今仍不明确，可能与病毒感染、细菌感染以及机体的内分泌紊乱、免疫功能失调等因素有关。 

口腔溃疡的主要治疗措施包括局部治疗和全身治疗，由于局部治疗毒副作用较低，因此得到了人们的认可。近年来出现的局部使用的口腔含片虽然携带、使用方便，口感及依从性较好，如溶菌酶含片、西瓜霜含片、华素片等，但这些药物在杀菌、抗炎、止痛等方面各有侧重。溶菌酶具有一定的杀菌作用，但无抗炎作用；西瓜霜口感好，但杀菌和抗炎作用均不明显；华素片具有杀菌作用，抗炎作用不明显，且不能用于哺乳期妇女、甲状腺功能亢进及碘过敏患者。因此以黄芩素或含黄芩素的提取物为原料，开发一种使用、携带方便且在杀菌、抗炎方面具有综合性效果的口腔溃疡用药物具有极大的应用价值。 

发明内容

本发明提供了黄芩素在制备治疗口腔溃疡药物中的应用。 

本发明提供了在抗炎、抗过敏、抗菌、抗病毒方面具有综合性效果的口腔溃疡用黄芩素含片、散剂或喷剂。 

本发明提供了制备口腔溃疡用黄芩素含片、散剂或喷剂的方法。 

为了验证黄芩素的抗口腔溃疡作用，我们以华素片作为对照药，用苯酚制造大鼠口腔溃疡模型，每天给予一定次数的黄芩素含片粉末与华素片粉末，结果显示，给予黄芩素含片粉末每日4次与给予华素片粉末每日4次，连续给药5天，大鼠口腔溃疡面积与溃疡愈合率基本相当，药效处于同一水平。 

华素片为临床常用的抗口腔溃疡药物，疗效确切。华素片的主要活性成分是分子碘，将碘利用分子分散技术制成的分子态西地碘，华素片保存日久碘会溢出，而碘溢出后口味加重，同时溢出的碘易氧化，影响药效和制剂的稳定性。同时华素片的使用受到一定程度的的限制，如（1）有些口腔溃疡较重病人含药后出现一次性刺激感；（2）对碘过敏或可能敏感的病人慎用；（3）正在测试甲状腺功能的病人，不宜使用；(4)因吸收的碘能通过胎盘屏障，而且在乳汁中排出，故怀孕或授乳妇女避免应用。 

黄芩素是从中药黄芩中提取精制得到的，黄芩素具有抗炎、抗变态反应、抗病毒等诸多药理作用。黄芩素毒副作用低，同时黄芩素基本无味，作为口含片其口感好，毒副作用低，无不良刺激，适宜各类人群使用。 

与华素片比较，黄芩素具有华素片不具有的抗炎作用，同时口腔用药无刺激性，无过敏反应，口感好，孕妇和小孩均可使用，另外黄芩素口腔给药用药量低，无副作用 。因黄芩素含片成分单一，质量更易控制。 

本发明提供的口腔溃疡用黄芩素含片可以通过下面方法制备：将处方量黄芩素过100目（下同）筛，加入麦芽糖糊精混匀、过筛，加入甘露醇混匀、过筛，加入剩余量麦芽糖糊精、甘露醇混匀、过筛，加入处方量糖粉混匀、过筛，得混合粉；处方量冰片溶于无水乙醇中，加入混合粉中，混合均匀，60℃烘箱干燥1小时，以2% PVP_K3075%乙醇水溶液作粘合剂，制适宜软材，18目筛制粒，60℃烘箱干燥2小时，16目尼龙筛整粒，加入硬脂酸镁，混匀，椭圆形异型冲压片，片重约800mg/片。 

本发明含片的配方中还可以加入矫味剂，其中矫味剂为薄荷脑其占含片重量的0.3-0.7%，优选为0.5%。 

在本发明的上述配方中，黄芩素为活性成分，糖粉、甘露醇、麦芽糖糊精为稀释剂；薄荷脑为矫味剂；聚维酮K₃₀的乙醇溶液为粘合剂；硬脂酸镁为润滑剂。由于黄芩素在配方中用药量小，为此需加入适当稀释剂。常见的稀释剂选自乳糖、糖粉、甘露醇、糊精或麦芽糖糊精中的一种或几种。 

本发明制剂中使用的粘合剂选自聚维酮K₃₀乙醇溶液、羟丙甲基纤维素、明胶、单糖浆或卡波姆中的一种或几种。 

当本发明配方中需要加入矫味剂时，优选用薄荷脑作矫味剂，可以使得本发明含片口感更加清爽可口。