[发明专利]一种恩诺沙星长效注射液的制备方法

说明书

技术领域

      本发明属于兽药技术领域，涉及一种兽用高含量弱酸性恩诺沙星长效注射液及其制备方法。

背景技术

      恩诺沙星为世界上第一个动物专用喹诺酮类抗生素，因其作用机理独特，对多数病原菌都具杀灭作用，属杀菌性广谱抗菌药。对大多数病原体的最小抑菌浓度（Minimal inhibitory concentrations, MIC）值低，在预防和治疗细菌性疾病和支原体感染方面起到了重要的作用。恩诺沙星肌肉注射和口服吸收迅速，在体内分布广泛，特别是

在肺组织和泌尿生殖道浓度高。恩诺沙星在动物体内其代谢产物为环丙沙星，其抗菌活性要强于恩诺沙星，这也是恩诺沙星具有更强的体内抗菌活性的原因。因此，在兽医临床中主要用来治疗由细菌和支原体引起的呼吸系统疾病和泌尿生殖疾病等。

目前兽药临床中常见的恩诺沙星剂型有片剂、可溶性粉、溶液剂、注射剂等。但由于恩诺沙星本身具有强烈的刺激性苦味，适口性差，不便于口服给药。而一般注射剂、溶液剂由于其pH 值偏高，注射时刺激性大，给药时引起动物应激大，尤其是患病幼畜，应激性大会导致其猝死，且易造成药物残留。目前也有报道尝试将其制成酸性或中性注射液，但都存在含量偏低或制备工艺复杂、不便于生产的缺陷，而且所制得的注射液也不具长效作用。    

发明内容

      本发明的目的在于提供一种恩诺沙星长效注射液及其制备方法，可以克服目前恩诺沙星注射液由于注射液含量低、pH 值较高而引起的动物应激反应大、需多次给药等问题。

具体实施方式

本发明中恩诺沙星长效注射液的制备方法步骤如下：

1、每100ml 注射液由下列原料制成：恩诺沙星15－20g，助溶剂2-5ml，络合剂0.05-0.5g，高分子缓释材料5-10g，防腐剂0.05-1ml，有机溶剂15-25ml，抗氧剂0.1-0.2g，余量为注射用水。将助溶剂与部分注射用水混合，加入恩诺沙星搅拌溶解，备用；

2、将络合剂、抗氧剂用注射用水溶解，然后加入缓释材料，同时加入有机溶剂混匀；

3、将步骤2的溶液搅拌下加入步骤1的溶液中，充分混合后加入防腐剂，然后调pH值为4-7，过滤、分装、高压灭菌得所述恩诺沙星长效注射液。

下面结合具体实例进一步说明本发明。

实施例1

恩诺沙星长效注射液，每100ml 原料组成如下：恩诺沙星20g、乳酸5ml、焦亚硫酸氢钠0.1g、丙二醇15ml、EDTA 0.05g、羟甲基纤维素5g、苯甲醇1ml，pH 调节剂适量，余量注射用水。

  制备方法如下：先将乳酸加到30mL 水中混合均匀，再加入恩诺沙星搅拌溶解备用。用20mL 注射用水将焦亚硫酸氢钠与EDTA溶解，然后加入丙二醇，最后加入羟甲基纤维素使其溶解。将含有羟甲基纤维素的溶液缓慢加入到溶有恩诺沙星的溶液中，搅拌使其混匀，加入苯甲醇，用氢氧化钠溶液调pH 至4.5 左右，最后加注射用水定容至100mL。将配制的溶液经微孔滤膜过滤后封装，经高压灭菌后，获得成品。

实施例2

恩诺沙星长效注射液，每100ml 原料组成如下：恩诺沙星20g、乳酸5ml、焦亚硫酸氢钠0.1g、N-甲基吡咯烷酮20ml、枸橼酸0.2g、聚乙烯吡咯烷酮5g、苯乙醇0.5ml，pH 调节剂适量，余量为注射用水。

制备方法如下：先将乳酸加到30mL 水中混合均匀后，加入恩诺沙星搅拌溶解备用。用20mL 注射用水将焦亚硫酸氢钠与枸橼酸溶解，然后加入N- 甲基吡咯烷酮，最后加入聚乙烯吡咯酮使其溶解。最后将含有聚乙烯吡咯酮的溶液缓慢加入到溶有恩诺沙星的溶液中，搅拌使其混匀，加入苯乙醇。用乳酸调pH 至5.0 左右。最后加注射用水定容至100mL。将配制的溶液经微孔滤膜过滤后封装。经高压灭菌后，即得成品。

实施例3

恩诺沙星长效注射液，每100ml 原料组成如下：恩诺沙星20g、烟酸5 ml、焦亚硫酸氢钠0.1g、α- 吡咯烷酮10ml、磷酸0.1ml、聚乙烯醇5g、甲酚0.5ml，pH 调节剂适量，余量为注射用水。