[发明专利]解聚海参糖胺聚糖在制药中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种解聚海参糖胺聚糖的医药用途，具体涉及重均分子量为51,000Da～54,500Da的解聚海参糖胺聚糖在制备防治血栓性疾病药物中的应用，包括了治疗深部静脉血栓形成，以及用于血液透析治疗时预防血栓形成和防治手术后的血栓药物中的应用。

背景技术

血栓性疾病指血栓形成或血栓栓塞所引起的疾病。血栓形成：血液有形成分在血管或心脏内膜局部形成栓子的过程。按组成可以分为：血小板血栓、红细胞血栓、纤维蛋白血栓、混和性血栓；按形成部分分为：静脉血栓形成、动脉血栓形成、毛细血管血栓形成。血栓性疾病严重威胁人类的生命健康，其发病率高居各种疾病之首，且近年来还有渐增之势，是当代医学研究的重点和热点之一。

血栓栓塞是血栓由形成部位脱落，在随血流移动的过程中部分或全部堵塞某些血管，引起相应组织和（或）器官缺血、缺氧、坏死（动脉血栓）及淤血、水肿（静脉血栓）的病理过程。以上两种病理过程所引起的疾病，在医学上称为血栓性疾病。

防治血栓性疾病的药物按作用机制分为抗凝血药物、抗血小板药物、直接溶栓药物等，临床上均能用于预防和治疗血栓栓塞形成。其中抗凝药物是通过影响凝血因子，从而防止血栓形成或复发。抗凝药物对已经形成的血栓无溶解作用，但可以防止血栓扩展和新血栓形成，有利于促进血栓早期自溶，同时抗凝血药物对静脉血栓形成具有明显预防作用，同时抗凝血药物还可以用于配合体外循环和血液透析中防治血栓的形成使用，旨在防止手术时的血液凝固。

血栓性疾病的抗凝药物主要有肝素类：普通肝素、低分子肝素、类肝素类（硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素）。另外还包括了华法林、双香豆素、新双香豆素等，降低血粘度防治血栓性疾病的药物主要有低分子右旋糖苷。其中华法林能够抑制某些凝血因子的维生素K依赖性激活，是现处方量最大的抗凝血药物，临床研究证实，华法林能够减少心房纤维性颤动患者64%的中风发生率。不过，尽管高度有效，但华法林也会带来严重甚至致死性的出血风险。此外，因药动学的个体差异性大且易受到饮食的影响，药物相互作用又很复杂，故华法林在临床实践中难以最优剂量用药，另外肝素及低分子肝素类药物类药物，临床使用易导致出血，不同体质的人使用监控性强。因此就目前临床使用的抗凝药物来说均具有一定的副作用，鉴于人口的老龄化、血栓性疾病发病率的增加，以及现有抗凝药物在临床用于栓塞性疾病预防和治疗的广泛性以及其安全隐患的严重性。

从中药中筛选、分离更具疗效性、安全性防治血栓栓塞性疾病，是预防和治疗血栓性疾病的一种必然趋势。

发明内容

本发明的目的是提供一种解聚海参糖胺聚糖在制药物中的应用，以克服现有技术存在的缺陷。

所述解聚海参糖胺聚糖，是海参体壁中含有的一种酸性粘多糖的解聚产物，是海参所特有的；

动物试验证明，重均分子量为51,000Da至54,500Da之间的解聚海参糖胺聚糖，在一定剂量下，皮下注射（3～100mg/kg），具有明显抗凝活性。

对解聚海参糖胺聚糖的抗凝活性进一步研究，实验结果显示，解聚海参糖胺聚糖的抗凝活性呈剂量依赖性，与肝素及低分子肝素比较，其随剂量增加凝血作用递增缓和。

因此，所述的重均分子量为51,000Da至54,500Da之间的解聚海参糖胺聚糖，可以用于制备防治血栓性疾病药物，所述血栓性疾病包括:深静脉血栓、易栓症或静脉血栓塞症；也可用于血液透析时预防血凝块形成等；

所述的“重均分子量为51,000Da至54,500Da之间的解聚海参糖胺聚糖中”指的是，可以是重均分子量为51,000Da至54,500Da之间的解聚海参糖胺聚糖任意一重均分子量，也可以是重均分子量为51,000Da至54,500Da之间的解聚海参糖胺聚糖，为一种多组分混合物；

优选51,000Da～52,207Da、52,513Da～53,275Da、53,275Da～54,076Da、或54,112Da～54,500Da任意一重均分子量；

特别优选的，所述解聚海参糖胺聚糖的重均分子量为51,524Da、52,891Da、54,013Da、54,472Da

要获得符合分子量要求的解聚海参糖胺聚糖组合物，可以将海参糖胺聚糖进行不同程度的降解来实现；

本发明还涉及一种药物组合物，包括所述解聚海参糖胺聚糖和药学上可接受的载体；

所述药物组合物为冻干粉针剂时，所述解聚海参糖胺聚糖的重量含量为1-4%，优选的重量含量为1.2-3%；