[发明专利]一种丹酚酸A片剂及其制备药物用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种丹酚酸A片剂及其制备药物用途。

技术背景

缺血性心脏病(IHD)是由于冠状动脉循环改变引起冠状动脉血流和心肌需求之间不平衡而导致的心肌损害，最常见的原因是冠状动脉粥样硬化、冠状动脉血栓及冠状动脉痉挛，约占缺血性心脏病的90％左右。其共同点是由于心肌供血不足所致氧的供需矛盾而造成心肌缺血、缺氧，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作，从而发生一系列病理生理改变及症状，引起心绞痛发作，甚至发生心肌梗塞而危及生命。根据冠状动脉病变的部位、范围及病变严重程度、心肌缺血程度，临床分五类：无症状型心肌缺血、心绞痛型、心肌梗死型、缺血性心肌病型、猝死型。以心绞痛、心肌梗死、心源性猝死较为常见。而这些因冠脉病理改变引起的心脏病统称为冠状动脉性心脏病简称冠心病。因此一般情况下所说的缺血性心脏病主要指冠心病、心绞痛。心脏没有“氧仓库”，完全依赖心肌血供，所以一旦缺血，立刻会引起缺氧。氧是心肌细胞活动必不可少的物质，正常心肌细胞摄取血液氧含量达65～75％，其它组织仅摄取10～25％。心肌缺氧的直接后果是心肌细胞有氧代谢减弱，产能减小，使心脏活动时必需的能量供应不足，引起心绞痛、心律失常、心功能下降。同时，代谢的废物也不能被有效及时地清除，易产生不利影响。缺血、缺氧、缺能量，最终会影响心脏的收缩功能。若有20％～25％的心肌停止收缩，通常会出现左室功能衰竭；若有40％以上的心肌不能收缩，就会有重度心泵功能衰竭。如果这种情况突然发生，就会出现非常危险的心源性休克。急性心肌梗死就常与这种情况相关。心肌缺血还会损害舒张功能。收缩不良和舒张不良结合起来，可引起复杂的物质代谢紊乱和心肌电活动失常。

因此改善心脏血管功能，增加心肌的供血供氧、降低氧的消耗，改善心肌代谢，缓解心绞痛，减小心肌梗死面积是药物治疗的主要目的。目前治疗缺血性心脏病主要包括药物治疗和介入(PICA)或搭桥等手术治疗。心绞痛发作时一般用硝酸脂类药物，如舌下含化硝酸甘油，起效快，但是只能用于救急，缓解症状，不能从根本上治疗心肌缺血。缓解期用药包括硝酸酯类、他汀类、ACEI、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、溶栓药(尿激酶、链激酶等)及中药等。能量代谢障碍是心肌缺损伤的使动因素之一，近年来，通过优化调节心肌能量代谢发挥抗心绞痛的一类促代谢类药物亦颇受关注，有望成为新的一类治疗或辅助药物。而目前主要以冠脉血运重建术、尽快恢复血流灌注为原则的缺血性心脏病基础治疗方法，亦存在不可忽视的风险：动物实验和临床研究发现，随着血运的恢复，某些受损的心肌细胞功能及结构破坏反而加重，即发生心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)。再灌注损伤是在心肌缺血后，再灌注的早期，氧化应激反应导致心肌中产生大量氧自由基、超氧阴离子，连同细胞及线粒体内钙超载等因素加速心肌细胞凋亡及坏死，使得心肌梗死范围扩大、心功能迅速恶化。临床表现为在闭塞的冠状动脉再通及梗死区血液灌流重建后一段时间内，有的患者发生血压骤降、心功能不全、心律失常甚至猝死等一系列病情恶化的现象。临床实践中如心肌梗死溶栓再通后、冠脉搭桥、心脏移植、心脏骤停心脏复苏后、体外循环心脏手术后等均存在再灌注损伤问题。如何做到既保证尽早恢复缺血组织的血流，又减轻甚至解除再灌注损伤的发生便成为又一冠心病防治中的重要课题。

世界卫生组织在《全球疾病负担》报告中发出警告，心血管系统疾病已成为全球范围的主要死因。统计数据显示，全球每年近2000万人突发急性心血管病，致死亡数占全球死亡的30％以上，其中43％死于冠心病。在地域分布上，80％以上的心血管疾病死亡发生在低中等收入国家。据报道，美国每年约有45～50万人死于心脏性猝死，而其中以缺血性心脏病(冠心病)占猝死原因的80％以上。近几十年，冠心病发病率在我国逐年增高，目前在各类心脏病中居首位。2010年中国国家统计数据显示，中国超过40％的人死于心血管疾病。冠心病的有效防治已成为不容忽视的全球性公共健康问题，这类疾病防治药物的研制已连续被列为我国“十一五”、“十二五”创新药物重大专项研究的重点内容，且将成为今后很长一段时间重点研究的药物类别，有着重大的社会意义和经济价值。