[发明专利]一种丹酚酸A冻干粉针及其制备药物用途

权利要求书

1.一种丹酚酸A冻干粉针用于制备预防和治疗缺血性心脏病药物的用途，所述丹酚酸A冻干粉针其重量配比为：丹酚酸A10g～80g，填充剂10g～80g，抗氧剂为制成总量的0.01％～0.2％；所述丹酚酸A冻干粉针的制备方法为：

(1)提取：丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；

(2)转化：将步骤(1)得到的提取液，调pH至3.5～6.5，加摩尔百分比为0.1％～3.0％的催化剂，在100～140℃加热1～6小时；

(3)纯化：

a.每步骤(2)得到的溶液，调pH至2.5～4.5，离心，上清液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，用水洗脱后，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；

b.将步骤a得到洗脱液用葡聚糖凝胶LH-20或ODS-C18或聚酰胺层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；

c.将步骤b得到的洗脱液调pH至2.0～4.0，经有机溶剂萃取，分离有机溶剂相；

d.将步骤c得到的溶液用硅胶层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；

(4)干燥：将步骤d得到的洗脱液，减压回收洗脱剂，再加水溶解，真空干燥、喷雾干燥或微波真空干燥，得所述丹酚酸A；

(5)取所述丹酚酸A10g～80g加注射用水1500～2800ml搅拌使溶解，用碱调pH值4.0～5.0，加入所述填充剂使其溶解，再加入所述抗氧剂，搅拌使溶解混匀，再加入活性炭0.5～2g搅拌吸附，滤过除去活性炭，加注射用水后灌装成瓶，送入冻干机中进行冷冻干燥；

(6)所述冷冻干燥包括如下步骤：

A、冷冻：以20℃～30℃/h速度降温至-40℃～-45℃，保温冷冻10～16小时；

B、升华：抽真空至0.3mbar以下，在10～14小时内将冻结的丹酚酸A制剂温度上升到-23℃～-27℃，维持-23℃～-27℃真空干燥6～8小时；

C、干燥：继续升温，以0.5℃～1.0℃/min均匀升温至40℃～45℃，维持40℃～45℃干燥2～5小时后，将样品温度降至室温，加盖，即得丹酚酸A冻干粉针。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述填充剂选自甘露醇、葡萄糖、乳糖中的任意一种或几种，用量为20mg～40mg/2ml～3ml。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述抗氧剂选自维生素C、硫脲、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的任意一种或几种。

4.根据权利要求3所述的用途，其重量配比为：丹酚酸A20g，填充剂甘露醇20g，抗氧剂维生素C0.8g；其制备方法为：

取所述丹酚酸A20g，加注射用水1900ml搅拌使溶解，用氢氧化钠钠调pH值4.0～5.0，加入甘露醇20g使溶解，再加入0.8g维生素C，搅拌使溶解混匀，加入活性炭0.5g搅拌吸附，滤过除去活性炭；加注射用水至2000ml，灌装成1000瓶，冷冻干燥；

所述冷干燥包括如下步骤：

A、冷冻：以25℃/h速度降温至-45℃，保温冷冻15小时；

B、升华：抽真空至0.3mbar以下，在12小时内将冻结的丹酚酸A制剂温度上升至-25℃，维持-25℃真空干燥8小时；

C、干燥：继续升温，以0.8℃/min均匀升温至40℃，维持40℃干燥3小时后，将样品温度降至室温，加盖，即得丹酚酸A冻干粉针。

5.根据权利要求1所述的用途，其中步骤(1)中所述的水提取方法为：取丹参药材，切成饮片或粉碎成直径约2mm颗粒，每次加3～15倍量水提取，共提取1～3次，每次提取1～4小时；提取液减压浓缩至相对密度1.10～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在30％～80％，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩至无醇味，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水温浸提取，同时以10～50转/分速度搅拌，得丹参提取液。

6.根据权利要求1所述的用途，其中步骤(1)中所述的醇提取方法为：取丹参药材，切成饮片或粉碎成直径约2mm颗粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小时，共提取1～3次；减压回收乙醇，得丹参提取液。

7.根据权利要求1所述的用途，其中步骤(1)中的提取液中丹酚酸B浓度为1mg/ml～30mg/ml或加水稀释至1mg/ml～30mg/ml。