[发明专利]一种丹酚酸A胶囊剂及其制备药物用途

权利要求书

1.一种丹酚酸A胶囊剂，其特征在于：所述丹酚酸A胶囊剂包括含丹酚酸A组合物、填充剂和润滑剂，其中所述胶囊剂的各成份按下列重量配比制成：含丹酚酸A组合物5％～60％，填充剂94.9％～39.5％，润滑剂0.1％～0.5％；其中所述含丹酚酸A组合物中丹酚酸A含量大于93％，小于100％，还包括4个其他成分：紫草酸0.1％～2％，迷迭香酸0.1％～2％，丹酚酸B0.1％～2％，丹酚酸C0.1％～2％，其中所述填充剂为淀粉、糊精、蔗糖、甘露醇、维晶纤维素、预胶化淀粉、硫酸钙中的任意一种或几种，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇中的任意一种或几种。

2.根据权利要求1所述的一种丹酚酸A胶囊剂，其中所述胶囊剂的各成份按下列重量配比制成：含丹酚酸A组合物10％～40％，填充剂89.8％～59.6％，润滑剂0.2％～0.4％；其中所述含丹酚酸A组合物中丹酚酸A含量大于94％，小于98％，还包括4个其他成分：紫草酸0.1％～1.5％，迷迭香酸0.1％～1.5％，丹酚酸B0.1％～1.5％，丹酚酸C0.1％～1.5％。

3.权利要求1所述一种丹酚酸A胶囊剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)提取：丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；其中提取液中丹酚酸B浓度为1mg/ml～30mg/ml或加水稀释至1mg/ml～30mg/ml；

(2)转化：将步骤(1)得到的提取液，调pH至3.5～6.5，加摩尔百分比为0.1％～3.0％的催化剂，在100～140℃加热1～6小时；

(3)纯化：

a.将步骤(2)得到的溶液，调pH至2.5～4.5，离心，上清液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，用水洗脱后，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；

b.将步骤a得到的洗脱液用葡聚糖凝胶LH-20或ODS-C18或聚酰胺层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；

c.将步骤b得到的洗脱液调pH至2.0～4.0，经有机溶剂萃取，分离有机溶剂相；

d.将步骤c得到的溶液用硅胶层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；

(4)干燥：将步骤d得到的洗脱液，减压回收洗脱剂，再加水溶解，真空干燥、微波真空干燥或喷雾干燥，得丹酚酸A组合物；

(5)胶囊剂制备：取步骤(4)得到的丹酚酸A组合物，与填充剂混合均匀，加适量粘合剂制成软料，制粒，干燥，整粒，加润滑剂混合均匀，装胶囊，得以丹酚酸A计的单位剂量的胶囊剂。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(1)中所述的水提取方法为：取丹参药材，切成饮片或粉碎成直径约2mm颗粒，每次加3～15倍量水提取，共提取1～3次，每次提取1～4小时；提取液减压浓缩至相对密度1.10～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在30％～80％，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩至无醇味，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水温浸提取，同时以10～50转/分速度搅拌，得丹参提取液。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(1)中所述的醇提取方法为：取丹参药材，切成饮片或粉碎成直径约2mm颗粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小时，共提取1～3次；减压回收乙醇，得丹参提取液。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤(1)中的提取液中丹酚酸B浓度为5mg/ml～20mg/ml或加水稀释至5mg/ml～20mg/ml。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中的催化剂是氯化铁、三氯化钌、氯化铝、氯化锌、氯化钯中的一种或几种。

8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于催化剂与丹酚酸B的摩尔百分比为0.5％～2.0％。

9.根据权利要求3所述的制备方法，其中步骤a中所述大孔树脂柱为HPD-80、HPD-100、HPD-100B、HPD-200A、HPD-300、HPD-450、HPD-722、HPD-826、ADS-5、ADS-8、ADS-21、或D101、AB-8；所述洗脱剂为水及不同比例的水与乙醇，并且先用水、10～40％乙醇洗脱，再用20～60％乙醇洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A部分，洗脱液浓缩至无醇味。