[发明专利]丹酚酸A组合物用于制备保护脑血管内皮细胞药物的用途

权利要求书

1.丹酚酸A组合物用于制备保护脑血管内皮细胞药物的用途，所述组合物由丹酚酸A、紫草酸、迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸C组成；其中

所述丹酚酸A的分子式：C₂₆H₂₂O₁₀,分子量：494.45，结构如下：

所述紫草酸的分子式：C₂₇H₂₂O₁₂，分子量：538.46，结构如下：

所述迷迭香酸的分子式：C₁₈H₁₆O₈，分子量：360.31，结构如下：

所述丹酚酸B的分子式：C₃₆H₃₀O₁₆，分子量：718.61，结构如下：

所述丹酚酸C的分子式：C₂₆H₂₀O₁₀，分子量：492.43，结构如下：

其中所述的组合物是由下列重量配比制成：丹酚酸A90％～99％，紫草酸0.1％～3％，迷迭香酸0.1％～3％，丹酚酸B0.1％～3％，丹酚酸C0.1％～5％，

所述的组合物通过下述制备方法而获得：

(1)提取：丹参用水或乙醇溶液提取得到水提取液或醇提取液；

(2)转化：将步骤(1)得到的提取液，调pH至3.5～6.5，加摩尔百分比为0.1％～3.0％的催化剂，在100～140℃加热1～6小时；

(3)纯化：

a.将步骤(2)得到的溶液，调pH至2.5～4.5，离心，上清液经非极性或弱极性大孔树脂柱层析分离，用水洗脱后，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；

b.将步骤a得到的洗脱液用葡聚糖凝胶LH-20或ODS-C18或聚酰胺层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；

c.将步骤b得到的洗脱液调pH至2.0～4.0，经有机溶剂萃取，分离有机溶剂相；

d.将步骤c得到的溶液用硅胶层析柱分离，用洗脱剂洗脱，高效液相检测丹酚酸A，收集含有丹酚酸A的洗脱液；

(4)干燥：将步骤d得到的洗脱液，减压回收洗脱剂，再加水溶解，用真空干燥、喷雾干燥或微波真空干燥，得所述丹酚酸A组合物。

2.根据权利要求1所述的用途，还包括用于保护脑微血管内皮细胞损伤的用途。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其中所述组合物是由下列重量配比制成：丹酚酸A93％～98％，紫草酸0.1％～2.0％，迷迭香酸0.1％～2.0％，丹酚酸B0.1％～2.0％，丹酚酸C0.1％～3％。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述组合物是由下列重量配比制成：丹酚酸A94％～97％，紫草酸0.1％～1.5％，迷迭香酸0.1％～1.5％，丹酚酸B0.1％～1.5％，丹酚酸C0.1％～2.0％。

5.根据权利要求4所述的用途，其中所述组合物是由下列重量配比制成：丹酚酸A95％～96％，紫草酸0.1％～1.2％，迷迭香酸0.1％～1.2％，丹酚酸B0.1％～1.2％，丹酚酸C0.1％～1.5％。

6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于步骤(1)中所述的水提取方法为：取丹参药材，切成饮片或粉碎成直径约2mm颗粒，每次加3～15倍量水提取，共提取1～3次，每次提取1～4小时；提取液减压浓缩至相对密度1.10～1.25(60℃)，加入乙醇使含醇量在30％～80％，离心，上清液减压回收乙醇并浓缩至无醇味，所述水提取采用煎煮提取或45～95℃水温浸提取，同时以10～50转/分速度搅拌，得丹参提取液。

7.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于步骤(1)中所述的醇提取方法为：取丹参药材，切成饮片或粉碎成直径约2mm颗粒，每次加3～15倍量30％～60％乙醇回流提取，每次提取1～4小时，共提取1～3次；减压回收乙醇，得丹参提取液。

8.根据权利要求1或2所述的用途，其中步骤(1)中的提取液中丹酚酸B浓度为1mg/ml～30mg/ml或加水稀释至1mg/ml～30mg/ml。