[发明专利]一种可粉末直接压片的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种片剂及其制备方法，具体涉及一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂及其制备方法。

背景技术

富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate）是替诺福韦的水溶性双酯前体药物，属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，能够抑制HIV病毒的复制。其主要作用机制为口服进入人体后水解为替诺福韦进而发挥药效。临床数据表明，富马酸替诺福韦二吡呋酯具有显著的抗HIV病毒疗效且对人体正常细胞的毒性很小，有望成为抗HIV病毒的一线用药。

目前，富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂（商品名：韦瑞德）在中国、美国、新西兰、澳大利亚、加拿大、土耳其等国均已上市，用于治疗HIV病毒感染。

CN 102198110A公开了富马酸替诺福韦二吡呋酯分散片及其制备方法，其中的制备方法采用的是湿法制粒。但是由于主药富马酸替诺福韦二吡呋酯的自身结构导致的湿不稳定性，湿法制粒必然会对其稳定性以及杂质含量产生不利的影响，进而影响药效的发挥。因此现有技术中的粉末直接压片法将是优选的方法，但是又因为富马酸替诺福韦二吡呋酯自身的黏度较大，所以迄今未有采用粉末直接压片法制备富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂的报道。

发明内容

发明人通过大量的试验，意外的发现将具有一定比例的微晶纤维素、滑石粉和组分A（微粉硅胶或泊洛沙姆188）均匀混合形成的预混辅料，可以很好地改善富马酸替诺福韦二吡呋酯自身黏度大的问题，可以提高其流动性，进而有利于采用粉末直接压片法制备目标片剂；粉末直接压片法很好地克服了湿法制粒的制备过程中引入的水分对富马酸替诺福韦二吡呋酯的降解，提高了片剂的质量；此外，该片剂生产工序简单、操作便捷、适于工业规模操作。

本发明的一个目的是提供一种富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂，所述片剂包含主药富马酸替诺福韦二吡呋酯和预混辅料。

本发明上下文的术语“预混辅料”是指微晶纤维素、滑石粉和组分A三者均匀混合的混合物，其中组分A是微粉硅胶或泊洛沙姆188。

在本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂中，片剂中各成分占总片重的重量百分比为：富马酸替诺福韦二吡呋酯20%-55%、微晶纤维素6%-45%、滑石粉2%-40%、组分A 5%-40%，其中各成分重量百分比的总和为100%。

在本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂中，片剂中各成分优选占总片重的重量百分比为：富马酸替诺福韦二吡呋酯25%-50%、微晶纤维素8%-40%、滑石粉5%-35%、组分A 8%-35%，其中各成分重量百分比的总和为100%。

在本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂中，当组分A为微粉硅胶时，片剂中各成分更优选占总片重的重量百分比为：富马酸替诺福韦二吡呋酯30%-45%、微晶纤维素11%-35%、滑石粉7%-35%、微粉硅胶11%-35%，其中各成分重量百分比的总和为100%。

在本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂中，当组分A为泊洛沙姆188时，片剂中各成分更优选占总片重的重量百分比为：富马酸替诺福韦二吡呋酯34%-45%、微晶纤维素11%-35%、滑石粉11%-35%、泊洛沙姆18811%-35%，其中各成分重量百分比的总和为100%。

在本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂中，当组分A为微粉硅胶时，各成分最优选占总片重的重量百分比为：富马酸替诺福韦二吡呋酯35%-41%、微晶纤维素16%-27%、滑石粉11%-28%、微粉硅胶为16%-27%，其中各成分重量百分比的总和为100%。

在本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂中，当组分A为泊洛沙姆188时，各成分最优选占总片重的重量百分比为：富马酸替诺福韦二吡呋酯39%-41%、微晶纤维素16%-28%、滑石粉16%-28%、泊洛沙姆18816%-28%，其中各成分重量百分比的总和为100%。

在本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂中，当组分A为微粉硅胶时，各成分极其优选占总片重的重量百分比为：富马酸替诺福韦二吡呋酯36%、微晶纤维素26%、滑石粉26%、微粉硅胶12%。

在本发明的富马酸替诺福韦二吡呋酯片剂中，当组分A为泊洛沙姆188时，各成分极其优选占总片重的重量百分比为：富马酸替诺福韦二吡呋酯41%、微晶纤维素27%、滑石粉16%、泊洛沙姆18816%。