[发明专利]一种治疗局部肌肉和关节疼痛的马钱子生物碱贴剂与制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种马钱子总生物碱除去部分士的宁与高分子压敏胶制备的贴剂。

背景技术

由风湿或跌打损伤所引起的局部肌肉或关节疼痛是人们生活中常见病、多发病，患者自行贴敷中药膏药治疗是一种经济实用的治疗方法。目前市售中药膏药主要是由中药复方橡皮膏和黑膏药，部分患者因皮肤刺激性与过敏性而不能耐受。中药膏药由于有效成分含量低，不易透过贴敷部位皮肤而达到病患处，临床疗效不能充分发挥。

马钱子为中国药典一部收载品种，具通络止痛、散结消肿之功效，用于风湿顽痹、跌扑损伤等病症，多以丸剂、散剂在口服成方制剂中应用。马钱子主要活性成分是生物碱类成分，包括士的宁与马钱子碱及两者氮氧化物、两者异系列与伪系列。士的宁含量最高，药典规定含12-22mg/g，约占生物碱总量40-50%；其次是马钱子碱，药典规定不少于8mg/g，约占生物碱总量30-40%。马钱子碱具有良好的镇痛、抗炎作用，能抑制血小板的凝聚与抗血栓形成，是马钱子通络止痛主要活性成分；文献报道马钱子碱氮氧化物等生物碱也有良好的镇痛、抗炎作用。士的宁是已知剧毒药物，可竞争性与脊髓士的宁敏感的甘氨酸受体结合，阻断甘氨酸的抑制作用。口服士的宁5-10mg即可出现肌肉痉挛等中毒症状；超过30mg患者可能因肌肉强直痉挛而窒息死亡。药典规定马钱子服用量为0.3-0.6g，士的宁摄入量达3.6-13.2mg，患者服用马钱子时易出现中毒症状。由于马钱子品种、产地、炮制方法等因素影响，士的宁可能含量超过药典规定上限，马钱子口服存在中毒风险，临床有患者过量服用马钱子致死的报道。

目前马钱子外用主要是在九分散、伤湿止痛膏等复方外用膏药中应用，膏药中有效成分含量过低。由于药物透皮吸收是在电化学势梯度驱动下被动扩散透过皮肤，药物透皮吸收速率在药物达到饱和浓度之前随药物浓度升高而增加。马钱子传统复方膏药因有效成分含量少、药物透皮速率低，到达病患处肌肉或关节组织药量太少，难以发挥马钱子应有的临床疗效。专利ZL200910042715.2公开了一种马钱子总生物碱制备的液体外用制剂，该液体制剂使用后药物经皮吸收维持时间短，须反复多次给药才能维持药物经皮吸收；有患者因大面积皮肤暴露于士的宁溶液经皮吸收而中毒的报道，该制剂存在临床安全隐患。专利授权公开号为CN101810597B公开了一种马钱子碱制备的水凝胶贴剂，马钱子所含多种物生物碱均具有镇痛、抗炎等药理活性，有效部位多靶点作用有利于提高疗效并降低毒性；且国内水凝胶贴剂工业化大生产工艺尚有一些技术难题待攻克。专利授权号201010107295.4公开了一种从马钱子总生物碱中去除部分士的宁的方法,纯化后马钱子生物碱毒性明显下降，其镇痛、抗炎等药理活性则明显提高。文献报道将马钱子总生物碱除去部分士的宁、马钱子总生物碱分别制成凝胶剂，当凝胶剂中生物碱总含量相同时前者比后者镇痛、抗炎作用均更强；但凝胶剂每日需反复多次给药，且使用过程中易被衣服等擦除而中止药物经皮吸收。

发明内容

本发明的目的是将马钱子总生物碱除去部分士的宁后制备成一种治疗局部肌肉或关节疼痛的贴剂；本发明的贴剂粘贴性能更好，有效成分含量高、经皮吸收量大，贴敷部位的皮肤与肌肉药物浓度高，但对皮肤刺激性和过敏性影响小；特别适于工业化大生产。

本发明的贴剂包括药物贮库、背衬层与防粘层；所述的药物贮库包括药物、压敏胶与通透促进剂；所述药物为除去部分士的宁马钱子总生物碱，其中马钱子碱/士的宁质量比不低于2；各成分占药物贮库质量百分含量为：药物0.01～5%，通透促进剂用量0.1～20%；压敏胶不超过95%，且药物贮库中各成分质量份相加为100%；所述压敏胶选用聚异丁烯类压敏胶、丙烯酸酯类压敏胶、硅橡胶类压敏胶中任何一种。

药物贮库中还加入有通透促进剂，所述的通透促进剂为氮酮、油酸、肉豆蔻酸异丙酯、丙二醇、桉叶油或薄荷油。

所述的压敏胶为丙烯酸酯压敏胶。

本发明贴剂药物能经皮吸收在给药部位的皮肤与下层肌肉中蓄积而浓度显著提高；与马钱子总生物碱贴剂比，本发明贴剂士的宁体外经皮吸收速率显著下降，给药部位的皮肤与肌肉中士的宁含量显著降低。