[发明专利]熊果酸液固压缩片

说明书

技术领域

本发明涉及一种熊果酸液固压缩片。

背景技术

熊果酸（Urso1ic acid, UA）又名乌索酸、乌苏酸，是α-香树脂醇型五环三萜酸。熊果酸具有抗肿瘤、护肝、心血管、糖尿病、抗炎、抗病、免疫调节、镇静催眠等药理作用，但是其难溶性为其为其口服制剂的利用增大了难度。

液固压缩技术（Liquisolid compacts technique）又名溶液粉末化技术，是将水难溶性药物溶解或分散在非挥发性液体溶剂中，再与所选的载体和涂层材料按照一定的比例混合使之转化成非黏性的、自由流动并易于压缩的粉末。药物在液体赋形剂中是非晶体状态存在的。

液固压缩片的各辅料用量比例是通过液固压缩技术的数学模型来计算的。该模型为：负载指数(L_f)为载体材料吸附溶剂的最大量，是影响液固压缩片载药量的重要指标。R值为载体材料重量(Q)和涂层材料重量(q)的比值，通过计算R值可以确定粉末最优L_f。φ值代表辅料在保持合理流动性时固定非挥发性溶剂的所需的最大保留势能，可以通过测试辅料的滑动角(Angle of slide)以确定φ值。φCA代表载体材料对非挥发性溶剂的最大保留势能，φCO代表涂层材料对非挥发性溶剂的最大保留势能。

φ=溶剂重量/固体重量            (1) 

将测定的φCA值和φCO带入公式(2)，求得L_f。

L_f=φCA+φCO/R                 (2)  

求得L_f后，再将溶剂重量W(W:药物和液体赋形剂的质量之和)和实验中使用的R值带入方程(3)和(4)，计算出Q和q。

Q=W/L_f                        (3)

q=Q/R                         (4)

通过以上的计算，可以得出处方中使用载体材料和涂层材料的最优用量。

液固压缩的关键技术包括：

（1）            液体药物的制备：是指亲脂性药物，难溶于水的的固体药物混悬于或溶解于非挥发性有机溶剂的药物。液固压缩的液体药剂可以分为三类：粉末药物溶液；粉末药物混悬液；液体药物

（2）            辅料的选择：辅料分为非挥发性有机溶剂（赋形剂/液体载体），载体材料，涂层材料，崩解剂。赋形剂：优选与水混溶的，惰性的，高沸点的非高粘性的有机溶剂。涂层材料：具有高吸收度的颗粒可以用做载体材料，选择适宜的载体可以提高粉末的流动性和可压性。载体材料：多孔物质，具有强吸收性。

液固压缩的数学模型的计算。滑动角的测定最为关键。

发明内容

本发明的目的在于利用液固压缩片技术，提供一种可有效增加熊果酸的溶出度、提高药物的生物利用度、制备方法简单的熊果酸液固压缩片。

本发明是通过以下措施来实现的：

本发明公开了一种熊果酸液固压缩片，是以熊果酸为药用原料，1,2-丙二醇或聚乙二醇400做为液体辅料，微晶纤维素做为载体材料，微粉硅胶做为涂层材料，羧甲基淀粉钠做为崩解剂，压制成液固压缩片。

上述熊果酸液固压缩片中，熊果酸与液体辅料的质量比为1:4，液体辅料为1,2-丙二醇，R值为10-20；其负载因子L_f为0.225-0.300 。

上述熊果酸液固压缩片中，原料的重量份为：熊果酸10，1,2-丙二醇40，微晶纤维素222.22，微分硅胶11.11，羧甲基淀粉钠14.17。

上述熊果酸液固压缩片中，采用等量递增法加入各辅料，各辅楼的加入顺序为：微晶纤维素→微分硅胶→羧甲基淀粉钠。

本发明的熊果酸液固压缩片，其有益效果为：

（1）    以片剂的制剂学参数为指标，熊果酸的液固压缩片优于普通片剂。重量差异小，硬度适中，脆碎度优。

（2）    本片剂崩解时限短，在100秒左右迅速崩解，比普通片几乎缩短三倍时间，有利于熊果酸的溶出和吸收。

（3）    改善了熊果酸的溶出度。UA的液固压缩片的溶出度比普通片剂的溶出大幅度提高，在45 min时，最大可提高214%。

（4）    改善了熊果酸的口服的生物利用度。

（5）    制备本片剂生产成本低，工艺、设备要求简单，操作方便，适合工业化大生产。