[发明专利]一种晶体化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物，以及所述化合物的晶体形式。本发明还涉及所述化合物的制备方法以及用途。

背景技术

麻醉药分全身麻醉药和局部麻醉药两大类。全身麻醉药按照给药方式分为吸入性麻醉药和静脉麻醉药。局部麻醉药按照化学结构分为苯甲酸酯类,酰胺类和其它类。本章重点介绍药物的发展、分类和典型药物的结构、名称、理化性质，还介绍了局麻药的构效关系。

麻醉是机体或机体的一部分在药物或其他因素影响下，暂时失去对外界刺激反应性的一种状态。能够引起麻醉的药物称为“麻醉药”。麻醉药分为全身麻醉药（general anesthetics）和局部麻醉药（local anesthetics）两大类。全身麻醉药又分为吸入麻醉药和静脉麻醉药两类。全身麻醉药作用于中枢神经，可引起患者所有的意识、感觉和反射活动消失，使其受到可逆性抑制；局部麻醉药作用于神经末梢或神经干，可逆性的阻断感觉神经冲动的传导，使患者失去痛感，适用于局部小手术。这两类药物的作用在允许的剂量范围内都是可逆的，即药物的作用时间过后，麻醉消失，神经功能完全恢复，对细胞不表现出任何结构上的损害。

全身麻醉药按照给药的方式可分为吸入麻醉药（inhalation anesthetics）和静脉麻醉药（intravenous anesthetics）。理想的对此类药的要求是：1、起效快，停药后清除迅速；2、对身体无害，特别是对心、肾、肝；3、易于控制剂量和麻醉程度和时间；4、性质比较稳定。

吸入麻醉药是一类化学性质不活泼的挥发性液体(如乙醚、氟烷)和气体(如氧化亚氮)，按其结构来说主要是烃类、卤烃类、醚类及无机化合物等。主要依靠肺泡通气摄取和排除。吸人麻醉药经肺泡进入血流到达脑组织，当在脑组织内

其分压达到一定水平时，即产生临床上的全身麻醉状态。

因此，如何开发高效麻醉且无毒副作用的药物化合物一直以来是科研工作者需要解决的一个重要课题。

本发明的申请人对现有技术中的某些化合物进行研究，发现其中某些化合物，特别是晶体化合物对哺乳动物的神经系统具有一定的抑制作用。

发明内容

一种具有麻醉作用的化合物，其结构式如下（I）所示：

（I）

所述晶体在X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：6.0、7.4、11.0、12.2、15.6、17.5、19.8、21.6、24.8和27.7。

所述化合物的合成可以通过直接氟化的的方法实现。常用的氟化试剂有二乙氨基三氟化硫、吡啶氢氟酸盐等氟化试剂。反应中加入溴代丁二酰亚胺，碘代丁二酰亚胺，液溴或者碘等。

本发明的另一方面还涉及药物组合物，其中包括有效剂量的式(I)化合物或者它们药学上可接受的盐。

本发明化合物可有效地对哺乳动物进行麻醉。

附图说明

图1为本发明式I化合物晶体的X－射线粉末衍射图。

实施例

取式I化合物粗品200克在室温下溶于50毫升的二氯甲烷溶液中，形成近饱和溶液。在该溶液上覆盖少量环己烷，室温下渗透，缓慢挥发，得到式I化合物晶体。熔点：211 ~ 212℃。

 

实施例2：药理学试验

样品配制方法：受试药物：将化合物或其晶体用蒸馏水研磨配成所需浓度。

试验方法：通过小鼠中的预期麻醉试验评估了所述浸膏的体内作用(参考D. J. Sanger等人，Eur. J. Pharmacol., 313, 35-42, 1996; 和G. Griebel等人，Psychopharmacology, 146, 205-213, 1999)。采用5-8只雄性CD1小鼠(试验时体重22-26克)的多个组。按照10ml/kg的体积施用测试化合物，按照单次等分子腹膜内剂量，所述样品悬浮于含有一滴Tween 80的0.25%琼脂。每个途径测试两个剂量。对照动物接收单独的载体。施用Smart System(Panlab, S. L., Spain)，以5分钟的间隔记录每只小鼠腹膜内(ip)给药后30分钟以及口腔(po)给药后60分钟期间内行走的距离，以cm为单位。与对照动物相比，计算处理动物的行走距离的抑制百分数(前5分钟被舍弃)。结果见表1。

表1 式I化合物对小鼠麻醉的影响

由表1所示小鼠经腹膜给药，或者口腔给药后，本发明的式I化合物与现有技术中的化合物相比具有明显的麻醉作用。