[发明专利]一种可用于麻醉剂的化合物晶体

说明书

技术领域

本发明涉及医药化学领域以及用于调节脑兴奋的有机化合物晶体的和方法。

背景技术

天然产生的神经活性类固醇不适合作为镇静剂/安眠剂，因为它们的口服生物利用度不佳，据推测是由于它们迅速的首过代谢导致的 (Hogenkamp. D. J. 等， 《医药化学杂志》 40: 61-72 (1997))。加入3?-取代产生了在动物体内不显示强口服活性的神经活性类固醇，但它们通常会持续过长的时间以致无法作为有用的镇静剂/安眠剂。镇静剂/安眠剂在人体内应当具有<5 小时的消除半衰期，以避免残留的次日效应和连续每晚给药后的蓄积(Nicholson，A. N. 《药物》 31:164-176(1986)) 。然而，我们已发现3?-甲氧基甲基-取代的类固醇在保持了其他3?-取代的神经活性类固醇的口服活性的同时还具有使得它们能用作镇静剂/安眠剂和麻醉剂的持续作用时间。

Bolger等在美国专利5,232,917中公开一系列化合物，其中所述化合物带有大量基团。这些化合物记载可用于抗惊厥药、镇静剂/安眠剂和麻醉剂。

国际公开的WO95/21617公开了一系列化合物，其也带有大量基团。这些化合物记载可用于抗惊厥药、镇静剂/安眠剂和麻醉剂。

发明内容

本发明目的在于提供一种可用于麻醉剂的有机化合物晶体及其组合物。

所述可用于麻醉剂的有机化合物晶体，其具有如下化学结构式

  (I)；

优选地，其是晶体，所述晶体属于斜方晶系，所述晶体在X射线衍射图谱中的下述2θ角有特征峰：3.5、11.5、13.5、18.4和19.9。

所述的有机化合物晶体和药物上可接受的载体制备成可用于麻醉剂的组合物；

本发明的药物组合物可以用能达到它们预定目的的任何一种方式给药。例如，可以通过胃肠外、皮下、静脉内、肌内、腹膜内、经皮或经颊途径给药。另一方面，或者并行地，可以通过口服途径给药。给药剂量将取决于接受者的年龄、健康状况，和体重，并行治疗的种类，如采有的话，治疗频率以及所需作用的性质。

本发明的药物组合物以自身已知的方式生产，例如利用常规的混合、制粒、制糖衣丸、溶解或冷冻干燥过程。于是，用于口服的药物制剂可以这样得到：将活性化合物，其可有利地微粉化，与团体赋形剂混合。

可选地研磨所得混合物并对该颗粒混合物进行加工，可选地，在加入了合适的助剂后进行加工，从而得到片剂或糖衣丸芯。合适的赋形剂特别是：填充剂诸如糖类，例如乳糖或羔糖，甘露糖醇或山梨糖醇，纤维素制剂和/或磷酸钙，例如磷酸三钙或磷酸氢钙，以及粘合剂诸如淀粉糊剂，使用例如玉米淀粉、小麦淀粉、稻米淀粉、马铃薯淀粉、明胶、西黄著胶、甲基纤维素、美圣丙甲基纤维素、数甲基纤维素纳和/或聚乙烯吮咯炕嗣。如需要，可以加入崩解剂(诸如上述淀粉以及羧甲基淀粉、交联聚乙烯吭咯炕翻、琼脂或藻酸)或其盐，诸如藻酸钩。助剂尤其是流动调节剂和润滑剂，例如二氧化硅、滑石、硬脂酸或其盐，诸如硬脂酸候或硬脂酸钙，和/或聚乙二醇。糖衣丸芯有合适的包衣，如果需要，该包衣是能抗胃液的。为此目的，可以使用浓缩糖溶液，它可可选地含有阿拉伯胶、滑石、聚乙烯吮咯炕嗣、聚乙二醇和/或二氧化钛、漆溶液和适宜的有机溶剂或溶剂混合物。

为了生产抗胃液的包衣，使用合适的纤维素制剂(诸如乙酰纤维素邻苯二甲酸醋或羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸醋)的溶液。例如，为了鉴别或为了描绘活性化合物剂量的联合形式的特征，可以向片剂或糖衣丸芯包衣中加入染料或颜料。

附图说明

图1是本发明实施1化合物晶体的X射线衍射图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明。应该理解的是，本发明实施例所述制备方法仅仅是用于说明本发明，而不是对本发明的限制，在本发明的构思前提下对本发明制备方法的简单改进都属于本发明要求保护的范围。

制备实施例1

制备步骤：

在一个10升的四口烧瓶中，称入90克式I化合物粗品(按照现有技术中描述的工艺制备），加入1.2升乙酸乙酯，搅拌，水浴加热（40℃-45℃），待固体完全溶解后，再加入7升正庚烷，继续搅拌10分钟后，静置（5℃-10℃）4小时，过滤，滤饼用500毫升正庚烷洗涤，真空干燥（真空度大于0.9Mpa，温度为40℃），得到81.3克结晶的式I化合物晶体。XRD谱图如图1所示。

所述的有机溶剂乙酸乙酯可改用正丁醇或氯仿或二氯甲炕。