[发明专利]一种能有效感染小鼠的柯萨奇A16型病毒突变株

说明书

技术领域

本发明属于病毒学领域；更具体地，本发明涉及一种能有效感染小鼠的柯萨奇A16型病毒突变株。

背景技术

手足口病(Hand，Foot and Mouth Disease，HFMD)是5岁以下儿童常见的病毒性疫病，患病儿童表现为发热、口腔溃疡、手部足部等处皮肤红疹，严重患儿有呼吸系统、循环系统和神经系统等的病变甚至死亡，柯萨奇病毒(Coxsackievirus A16，CA16)和肠道病毒71型(Enterovirus71，EV71)是HFMD的两个主要致病原。

中国最近爆发的手足口病与CA16和EV71均有关，不同地区CA16和EV71流行的比例有很大不同，2009年山东的HFMD患者中EV71感染致病的占61.9%，CA16感染致病的占16.5%，然而同年广东的HFMD患者中EV71和CA16感染致病的分别占38.3%和58.5%，患者共感染EV71和CA16，体内同时存在这两种病毒的比率较高，这可能导致RNA病毒CA16和EV71发生点突变和重组，引起HFMD病原的抗原多样化，重组的病原可能是下一次的流行株，在这种情况下，HFMD可能会在中国持续流行，使HFMD的防控难度更大。更重要的是，感染CA16的儿童也出现严重的神经系统病症，患者出现脑炎、严重的迟缓性瘫痪和脑干脑炎等，甚至死亡。虽然EV71是导致患者严重症状和重大死亡的主要病原，但CA16的危害已不容忽视，开发针对性的疫苗和药物将能有效防控CA16。

小鼠感染模型是评价候选疫苗的必需工具，EV71小鼠感染模型已有较多报道，主要是在乳鼠体内适应传代获得突变株，也有EV71感染免疫缺陷型小鼠建立感染模型的报道，但有关CA16小鼠感染模型的研究甚少。缺乏用于评价疫苗或药物保护效果的CA16感染小鼠模型是研发过程中的一个瓶颈，本领域亟待尽快解决这一瓶颈问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种能有效感染小鼠的柯萨奇A16型病毒突变株。

在本发明的第一方面，提供一种柯萨奇A16型病毒突变株，其基因组编码结构蛋白VP1、VP2、VP3、VP4及非结构蛋白2A、2B、2C、3A、3B、3C、3D；其中，VP4的第52位氨基酸为K；

VP2的第150位氨基酸为I，第217位氨基酸为V；

VP3的第41位氨基酸为H，第141位氨基酸为N；第185位氨基酸为H；

VP1的第98位氨基酸为T，第102位氨基酸为D，第107位氨基酸为V，第213位氨基酸为K，第218位氨基酸为D，第248位氨基酸为A；

2A的第37位氨基酸为S；

2B的第27位氨基酸为T，第41位氨基酸为K，第63位氨基酸为I，第90位氨基酸为T；

2C的第9位氨基酸为N，第280位氨基酸为R，第303位氨基酸为V；

3A的第3位氨基酸为L，第6位氨基酸为K，第34位氨基酸为R；

3C的第98位氨基酸为G，第103位氨基酸为I，第177位氨基酸为S；

3D的第8位氨基酸为S，第37位氨基酸为D，第44位氨基酸为T，第75位氨基酸为A，第106位氨基酸为Y，第143位氨基酸为F，第159位氨基酸为K，第169位氨基酸为R，第244位氨基酸为V，第251位氨基酸为V，第304位氨基酸为I，第422位氨基酸为A。

在一个优选例中，所述的柯萨奇A16型病毒突变株中，所述的VP4具有SEQ ID NO:3中第1-69位所示的氨基酸序列；

所述的VP2具有SEQ ID NO:3中第70-323位所示的氨基酸序列；

所述的VP3具有SEQ ID NO:3中第324-565位所示的氨基酸序列；

所述的VP1具有SEQ ID NO:3中第566-862位所示的氨基酸序列；

所述的2A具有SEQ ID NO:3中第863-1012位所示的氨基酸序列；

所述的2B具有SEQ ID NO:3中第1013-1111位所示的氨基酸序列；

所述的2C具有SEQ ID NO:3中第1112-1440位所示的氨基酸序列；

所述的3A具有SEQ ID NO:3中第1441-1526位所示的氨基酸序列；

所述的3B具有SEQ ID NO:3中第1527-1548位所示的氨基酸序列；