[发明专利]一种达比加群酯中间体的制备方法

权利要求书

1.一种制备3-[ [ [2-[ [ (4-脒基苯基)氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯的对甲苯磺酸盐的新方法，其特征在于：将式II化合物溶解于有机溶剂中，同时加入无机酸和对甲苯磺酸，在无机酸催化和对甲苯磺酸促进下进行醇解反应，得到式III化合物，不经分离，直接加入氨化物氨解反应转化成式I化合物，其中，式I化合物为                                               ，式II化合物为，式III化合物为。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸丁酯、异丙醇、丙酮、甲醇、乙醇。

3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述无机酸选自盐酸、硫酸或醋酸。

4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的氨化物试剂为碳酸铵、氯化铵、氨水或者液氨。

5.根据权利要求1-4所述的合成方法，其特征在于，所述式II化合物与对甲苯磺酸的摩尔投料比为1：1~10。

6.根据权利要求1-4所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂的用量与式II化合物的用量比为5.0-10.0ml/g。

7.根据权利要求1-4所述的合成方法，其特征在于，所述式II化合物与氨化物的摩尔投料比为1：1~10。

8.根据权利要求1-4所述的合成方法，其特征在于，醇解反应是在-10-30℃温度范围内进行的。

9.根据权利要求1-4所述的合成方法，其特征在于，氨解反应是在0-40℃温度范围内进行的。

10.根据权利要求1-4所述的合成方法，其特征在于，醇解反应时间是12-72小时，氨解反应时间是12-72小时。