[发明专利]一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法。

背景技术

近年来，随着人们生活水平的提高，高血压病的发病率也不断上扬，而高血压会引起心、脑、肾等人体器官的损害发生，进而导致心血管疾病，具调查显示心血管疾病已经成为危害人类健康频发的疾病之一，研究和开发一种有效治疗高血压的药物一直是国内外学着努力不懈的追求。

苯磺酸氨氯地平为20世纪80年代中期由美国辉瑞制药有限公司研制成功的第三代1，4二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其作用温和而持久，服用方便，不良反应轻微，临床用于治疗高血压、心绞痛及高血压或冠心病并发的心力衰竭等。该药已在全球多个国家上市，得到广泛应用。但是苯磺酸氨氯地平原料稳定性差，遇湿易吸潮，对光和温度很敏感的特性，使得我们在实际制备苯磺酸氨氯地平时面临严峻的考验。苯磺酸氨氯地平通常口服起始剂量为5mg，每日一次，最大不超过10mg，每日一次。瘦小者、体质虚弱者、老年患者或肝功能受损者从2.5mg，每日一次开始用药；合用其他抗高血压药者也从此剂量开始用药。上市苯磺酸氨氯地平规格以5mg居多，因为主药含量少，在制备过程中会加入较多的填充剂等其他辅料。再加上苯磺酸氨氯地平本身难溶于水的特性，更是对患者药品的顺应性造成挑战，于药物生物利用度也大打折扣。

针对苯磺酸氨氯地平的特性，目前已有苯磺酸氨氯地平片剂、胶囊剂、分散片等剂型的技术，如CN1562009A,公开了一种苯磺酸氨氯地平缓释胶囊的制备方法，CN1686121A则公开了一种苯磺酸氨氯地平分散片及其制备方法。这些技术方案对于改善苯磺酸氨氯地平的吸收和生物利用度起到了一定的作用。

中国专利ZL200610116971.8公开了一种苯磺酸氨氯地平片的制备工艺，该方法制备苯磺酸氨氯地平片工艺步骤简单，但是在制备过程中混合物参数的测定把控难度大，同时该方法对设备要求高，增加了企业生产的成本。

发明内容

本发明旨在提供一种主药含量稳定，生物利用度高的苯磺酸氨氯地平片制剂及其制备方法，满足企业工业化生产的需求。

为实现上述发明目的，本发明一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法，其具体实施的技术方案为：

本发明所述一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法，其特征在于该药物制剂由苯磺酸氨氯地平、崩解剂、填充剂、增溶剂、赋形剂组成。

本发明所述一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法，其特征在于该药物制剂各组分以百分比计为：

苯磺酸氨氯地平  2~8%  崩解剂  1~2%  填充剂 60~63%

增溶剂  29~32%        赋形剂 0.5-1%。

本发明所述一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法，其特征在于该方法具体步骤为：

1）原辅料处理：原辅料用100目筛网过筛；

2） 按处方量称苯磺酸氨氯地平加入等重量药用填充剂按等量递增法混合二次，加入剩余的药用填充剂和崩解剂、增溶剂，充分混合，加入处方量赋形剂，制成软材；检验软材质量：使之手捏成团，搓之即散为宜；

3）制湿粒：取上述软材置于摇摆式颗粒机中通过18目尼龙筛制粒；

4）干燥：湿颗粒干燥，使干颗粒含水量达到规定范围；

 5）整粒：将干燥颗粒置于旋振筛中用18目筛网整粒；

 6）总混：将已整粒颗粒置于V型混合机中，加入处方量的硬脂酸镁，混匀,中间体检验后用φ6.5mm浅凹冲模压片；包装。

本发明所述一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法，其特征在于该方法所选崩解剂为羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、羟丙纤维素其中的一种或多种。

本发明所述一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法，其特征在于该方法所选填充剂为淀粉、微晶纤维素、可压性淀粉中的一种或多种。

本发明所述一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法，其特征在于所选赋形剂为羧甲纤维素钠水溶液、聚乙二醇400中的一种或两种的混合物。

本发明所述一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法，其特征在于该方法所选增溶剂为无水磷酸氢钙、增溶型吐温-80、十二烷基硫酸钠中的一种或多种。

本发明所述一种苯磺酸氨氯地平药物制剂及其制备方法，其特征在于该方法步骤2）混合时间为5分钟，步骤4）物料干燥温度控制在60-65℃，步骤6）总混时间控制在半小时。

本发明所述的增溶剂，其特征在于增溶剂溶解于赋形剂中。

与现有技术相比，本发明具有以下优点：