[发明专利]丹参多酚酸注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及以丹参多酚酸为活性成分的注射给药剂型，具体地涉及丹参多酚酸水针和丹参多酚酸氯化钠输液。 

背景技术

丹参多酚酸是丹参的水溶性成分，其具有抗血小板聚集、抗血栓形成、改善微循环及抗氧化损伤作用和多途径发挥心肌保护作用【张军等.丹参制剂的研究现状及对开发的几点思考.中草药.2001年第10期】。丹参多酚酸为热不稳定性成分，而水针或输液需要经过加热灭菌，因此如何解决小水针或输液的稳定性成了人们急待解决的问题。 

发明内容

本发明提供了以丹参多酚酸为活性成分的水针剂。  

本发明提供了以丹参多酚酸为活性成分的水针剂的制备方法。

本发明提供了以丹参多酚酸为活性成分的氯化钠输液。 

本发明提供了以丹参多酚酸为活性成分的氯化钠输液的制备方法。 

本发明提供的丹参多酚酸水针，由丹参多酚酸，乙二胺四乙酸二钠和水组成，其中丹参多酚酸与乙二胺四乙酸二钠的重量比为1：0.05。 

本发明提供的丹参多酚酸氯化钠输液，由丹参多酚酸，乙二胺四乙酸二钠、氯化钠和水组成，其中丹参多酚酸、乙二胺四乙酸二钠和氯化钠的重量比为1：0.1：30。 

本发明所述的丹参多酚酸水针，其活性成分的含量为10mg。 

本发明所述的丹参多酚酸氯化钠输液，其活性成分的含量为30mg。 

本发明提供的丹参多酚酸水针的制备方法为：将乙二胺四乙酸二钠加入到注射用水中溶解后，再将丹参多酚酸加入溶解，；调节pH值至5.0~6.0；再加入活性碳，于80℃加热15分钟，过滤；然后用0.22mm微孔滤膜过滤，；灌封，100℃流通蒸汽灭菌20分钟。 

本发明提供的丹参多酚酸氯化钠输液的制备方法为：在注射用水中加入乙二胺四乙酸二钠，溶解后加入氯化钠，搅拌，完全溶解；将丹参多酚酸加入到上述水溶液中，搅拌使之完全溶解，；用稀NaOH溶液和稀HCl溶液调节上述溶液pH值至5.0~6.0；加入活性碳0.5g，于80℃搅拌20分钟后过滤；用0.22mm微孔滤膜过滤，灌封、压盖；于105℃加热30分钟灭菌。 

本发明提供了物质基础明确、稳定性好的丹参多酚酸注射剂，具有深远的临床意义。 

具体实施方式

试验例一、考察在不同pH下丹参多酚酸溶的稳定性

1．方法：用注射用水配制浓度为10mg/ml的丹参多酚酸水溶液，分成5份，其中4份用稀NaOH溶液和稀HCl溶液分别调至不同的pH值（8、7、6、5），另一份不调pH以作平行对照。5份溶液均于100℃加热1小时，考察加热前后溶液的变化。

．观察指标：①溶液颜色的变化；②HPLC检测羟基丹参多酚酸A峰面积的变化； 

③溶液pH值的变化。

．实验结果：见表1。    表1. 不同pH下红制备花黄色素溶液的稳定性实验结果

注：颜色变化：+表示变化轻微，++表示变化较大，+++表示变化最大。

．结    论：丹参多酚酸溶液的最适pH在5.0~6.0之间较好。 

试验例二：稳定剂的选择

1．方法：用注射用水配制一定浓度的丹参多酚酸水溶液，用稀NaOH溶液和稀HCl溶液调pH至5.0~6.0，然后将溶液分成6份，其中5份中分别加入相同剂量（0.1%，w/v）的L-半胱氨酸、抗坏血酸、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠，另一份不加任何稳定剂。将6份溶液在105℃恒温箱内加热60分钟后取出，考察加热前后溶液的变化。

．判断指标：①溶液颜色的变化； 

②HPLC检测羟基丹参多酚酸A峰面积的变化；

③溶液pH的变化。

．实验结果：见表2。   表2 丹参多酚酸注射液稳定剂筛选实验结果

注：溶液颜色变化 ±颜色基本没变化；+颜色变深；++颜色更深；+++颜色最深。

结    论：选择乙二胺四乙酸二钠作为丹参多酚酸注射液的稳定剂较好。。 

试验例三、水针稳定剂乙二胺四乙酸二钠剂量的选择