[发明专利]一种烯糖与醇类化合物的加成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种烯糖与醇类化合物的加成方法。

背景技术

糖类化合物是人们生活及生产活动中不可或缺的物质，同时糖也在生命体进程中扮演着关键角色，它与核酸、蛋白质一起并称为三大生命物质。近年来，随着糖生物学的发展以及人们对糖类药物的高度重视，糖化学进入一个快速发展的时期，国内外越来越多的化学家与科研小组投入到对糖化学的研究中。由于糖类药物大多数都作用于细胞表面，而不进入细胞内部，因此这类药物对于整个细胞、进而对整个机体的干扰，要比进入细胞质、细胞核内的药物小得多，就这一点而言，糖类药物应该是毒副作用最小的药物；另外，它作为药物或原料有其自身的优势，如原料便宜、易得，具有天然的手性以及结构多样性。因此，糖类化合物在药物中的应用得到了广泛的研究，糖类药物也越来越得到人们的重视。

比如，近几年来发展较快的糖类药物中的核苷类药物，它是现阶段公认的最具有抗病毒潜能的化合物。如拉米夫定（lamivudine,LAM）、阿德福韦（adefovir,ADV）和恩替卡韦（entecavir,ETV）已被广泛用于慢性乙型肝炎（CHB）的治疗。这些药物在有效地抑制乙型肝炎病毒（HBV）的复制，降低病毒载量，恢复血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），改善肝组织炎症坏死，从而使肝病得以稳定并有效阻止或减少肝硬化及肝癌的发生与发展。美国食品与药物管理局及中国SFDA相继批准了替比夫定（1elbivudine,LTD）用于治疗慢性乙型肝炎，由于替比夫定呈现强的选择性和特异性抗HBV复制活性，而对人DNA聚合酶无影响，因此替比夫定的出现为临床治疗慢性乙型肝炎提供了新的选择。在上述糖类药物合成以及有机反应中，烯糖作为重要中间体一直扮演着非常重要角色。

烯糖是不饱和单糖的最重要的一种衍生物，它被广泛应用于各种寡糖、低聚糖、碳水化合物、糖苷、核苷类化合物以及生物大分子的合成中。根据双键位置来划分，不饱和糖可分为端基不饱和糖和非端基不饱和糖，其中非端基不饱和糖包括2,3-烯，3,4-烯，4,5-烯，5,6-烯等。端基不饱和糖是端基碳与相邻碳原子间有一双键的糖衍生物，端基不饱和糖统称为烯糖（有些书中称为糖烯）。由于烯糖及其衍生物有机合成中的重要作用和巨大潜能，很多化学家对其合成也不断进行研究，目前关于烯糖的制备和烯糖的加成有多种方法。

在现有技术中，烯糖与醇类化合物的加成反应一般采用盐酸作为催化剂，进行加成反应，然而，这种方法得到的烯糖加成产物的纯度和得率较低。

发明内容

本发明的目的在于提供一种烯糖与醇类化合物的加成方法，本发明提供的方法得到的烯糖加成产物具有较高的纯度和得率。

本发明提供了一种烯糖与醇类化合物的加成方法，包括以下步骤：

a）将烯糖、醇类化合物和三苯基膦氢溴酸盐在第一有机溶剂中混合，进行加成反应；

b）将所述步骤a）得到的反应液的pH值调至中性；

c）采用第二有机溶剂清洗所述步骤b）得到的中性反应液，得到反应产物；

所述第二有机溶剂为碳原子数小于等于10的液态烷烃。

优选的，所述醇类化合物的碳原子数为1~5。

优选的，所述第一有机溶剂为乙酸甲酯、乙酸乙酯、丙酮、正丙醇、甲醇、吡啶和乙酸中的一种或多种。

优选的，所述第二有机溶剂为碳原子数小于等于8的液态烷烃。

优选的，所述烯糖、醇类化合物和三苯基膦氢溴酸盐的摩尔比为1:（1~10）:（0.02~0.15）。

优选的，所述烯糖、醇类化合物和三苯基膦氢溴酸盐的摩尔比为1:（3~8）:（0.05~0.12）。

优选的，所述步骤a）中加成反应的温度为30℃~50℃。

优选的，所述步骤a）中加成反应的时间为1h~5h。

优选的，所述步骤b）为

采用碱性化合物将所述步骤a）得到的反应液的pH值调至中性，所述碱性化合物为碳酸盐、碳酸氢盐或氢氧化物中的一种或多种。

优选的，所述步骤a）中的加成反应在惰性气体中进行。