[发明专利]一种醋酸阿比特龙液体胶囊

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种醋酸阿比特龙液体胶囊，该胶囊包括胶囊壳和内容物，所述内容物包含醋酸阿比特龙8%-25%、油相74.8-91.8%，均占内容物的重量百分比，其中，油相包括单脂肪酸甘油酯和溶剂，其重量比为1：4-4：1。本发明制得的胶囊不含表面活性剂，溶出度好，安全性高，制备工艺简单。

背景技术

醋酸阿比特龙（abiraterone acetate），化学名为：(3β)-17-(3-吡啶基)-雄甾-5,16-二烯-3-醇醋酸酯，其化学结构如下所示。

醋酸阿比特龙在体内可转化为阿比特龙，阿比特龙是一种细胞色素氧化酶P450 (CYP450)c17抑制剂，通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平，因此，阿比特龙不仅对睾丸还对身体其他部位如肾上腺等产生的雄激素都有抑制作用。

雄激素对前列腺癌细胞的生长有促进作用，目前，晚期前列腺癌患者一般首选包括药物和手术在内的去势治疗方法来减少睾丸合成雄激素，但这种治疗无法抑制身体其他部位产生雄激素。美国FDA于2011年4月批准醋酸阿比特龙用于晚期前列腺癌的治疗。由于醋酸阿比特龙属于内分泌治疗，能同时抑制睾丸和身体其他部位产生的雄激素，因此相对于目前的常规治疗，其具有更好的疗效，更低的副作用，开创了抗雄激素治疗的新领域。

虽然醋酸阿比特龙口服治疗晚期前列腺癌效果良好，但其溶解性差的物理特性给制剂开发带来了严重困扰，上市制剂采用处方中添加适量表面活性剂来提高该活性成分的溶出速率，虽然在一定程度上对活性成分的溶出起到促进作用，但由于引入了表面活性剂也增加了患者用药毒副作用发生风险。本发明人将醋酸阿比特龙与一定量的单辛酸甘油酯和溶剂如中链甘油三酸脂的混合物共同制成液体胶囊，显著提高了该活性成分的溶出速率，降低了毒副作用发生风险，解决了困扰醋酸阿比特制剂开发的重要难题。

目前尚无醋酸阿比特龙制备为液体胶囊的文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种醋酸阿比特龙液体胶囊，包括胶囊壳和内容物所述内容物包含醋酸阿比特龙和油相，所述油相包括单脂肪酸甘油酯和溶剂，所述胶囊为明胶软胶囊或明胶硬胶囊。

在一实施方案中，本发明所述的醋酸阿比特龙液体胶囊，包括胶囊壳和内容物，所述内容物包含醋酸阿比特龙8%-25%、油相74.8-91.8%，均为占内容物的重量百分比。

在上述实施方案中，本发明所述的醋酸阿比特龙液体胶囊，所述油相包括单脂肪酸甘油酯和溶剂，其中，所述单脂肪酸甘油酯与溶剂的重量比为1：4-4：1，所述溶剂选自甘油脂肪酸双酯、甘油脂肪酸三酯、丙二醇、PEG400和它们的混合物，其中，所述脂肪酸选自辛酸、癸酸和其混合物，优选地，所述溶剂为中链甘油三酸酯、丙二醇或PEG400。

术语：本发明中，中链甘油三酸酯是指辛酸-癸酸混合的甘油三酯（即市售药用辅料），又名辛癸酸甘油酯、中链脂肪酸甘油三酸酯，英文名：Medium Chain Trglycerides，本品系由椰子的胚乳硬干部分提取的脂肪油，或由油棕的干胚乳提取的脂肪油分离出的辛酸（8碳原子饱和脂肪酸）、癸酸（10碳原子饱和脂肪酸）与甘油酯化而得甘油三酯混合物。单脂肪酸甘油酯选自甘油单辛酸酯或甘油单癸酸酯。甘油单辛酸酯又名辛酸甘油单酯，为辛酸与甘油经催化制得的单酯；甘油单癸酸酯又名癸酸甘油单酯，为癸酸与甘油经催化制得的单酯。

在上述实施方案中，本发明所述的醋酸阿比特龙液体胶囊，进一步包含抗氧剂，其重量为内容物重量的0.005%-0.2%.所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、丁羟基甲苯(BHT)或二者混合物。优选地，所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、丁羟基甲苯(BHT)或二者混合物。

在一优选实施方案中，本发明所述的醋酸阿比特龙液体胶囊，包括胶囊壳和内容物，所述内容物包含醋酸阿比特龙8%-25%、油相74.8-91.8%，均为占内容物的重量百分比，其中，所述油相包括单辛酸甘油酯和溶剂，其中，所述单辛酸甘油酯与溶剂的重量比为1：4-4：1，所述溶剂为中链甘油三酸酯（如辛酸-癸酸混合的甘油三酯）、丙二醇或PEG400。

在上述优选实施方案中，本发明所述的醋酸阿比特龙液体胶囊，进一步包含抗氧剂，其重量为内容物重量的0.005%-0.2%.所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、丁羟基甲苯(BHT)或二者混合物。优选地，所述抗氧剂为叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、丁羟基甲苯(BHT)或二者混合物。