[发明专利]一种含有胸腺法新的冻干制剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及胸腺法新的冻干制剂及其制备方法。

背景技术

胸腺法新(Thymalfasin)，也称之为胸腺肽ａ1、胸腺素ａ1，其氨基酸序列为:N- Acetyl -Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu.-Ala-Glu-Asn-OH，分子式为:C₁₂₉H₂₁₅N₃₃O₃₅，分子量为:3108.280。

注射用胸腺法新是由SciClone Pharmaceuticals International公司开发的用于治疗乙肝和提高免疫力的药物，商品名为ZADAXIN，国产有基泰、麦普新、和日等注射用胸腺法新上市。

SciClone Pharmaceuticals International在其意大利上市的注射用胸腺法新说明书中公布了该制剂组成成分为甘露醇、一水磷酸二氢钠，七水合磷酸氢二钠，此外在包装中还包含一瓶1.0ml的注射用水，用于在使用时溶解此冻干制剂。该制剂以甘露醇作为冻干支架，以一水磷酸二氢钠和七水合磷酸氢二钠组成磷酸盐缓冲体系维持药物溶液的pH值，使之稳定。

注射用胸腺法新需在2～8℃保存的条件下，进口标准JX19990203和2010年版中国药典规定其有关物质的总量不得超过4%，单个杂质不得超过2%。注射用胸腺法新在生产环节上，需要使用2～8℃的注射用水来配制灌装液才能保证其配液环节不产生大量的有关物质；在流通环节需要冷链运输，才能保证其有关物质不超出标准的规定。

中国专利200610020134.5提供一种胸腺肽ａ1注射液，它包含约O.02%～1.0%(W/V)胸腺肽ａ1、约O.02%～5.0%(W/V)缓冲剂、约O.5%～5.0%(W/V)等渗调节剂、约0.5%～约5.0%(W/V)稳定剂，所述注射液的pH为5.0～7.5。所述的缓冲剂选自磷酸氢二钠、氢氧化钠、碳酸钠和氨水，优选缓冲剂为磷酸氢二钠，所述的缓冲剂可单独使用或联合使用。所述的等渗调节剂选自选自碳水化合物、多元醇；其中碳水化合物选自半乳糖、阿拉伯糖、乳糖；多元醇自甘露醇、山梨醇、肌醇、甘油、木糖醇和聚乙二醇；优选等渗调节剂为甘露醇，所述的等渗调节剂可单独使用或联合使用。所述的稳定剂选自甘氨酸、谷氨酸、醋酸铵，优选稳定剂为甘氨酸，所述的稳定剂可单独使用和或联合使用。所述的抗微生物防腐剂选自间甲酚等，优选抗微生物防腐剂为间甲酚，所述的抗微生物防腐剂可单独使用或联合使用。该专利的稳定性不是很好，经过长时间放置后杂质含量明显增加。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定性好、生物利用度高的胸腺法新冻干制剂。

本发明所述的胸腺法新冻干制剂，包括以下成分：

用0.5M醋酸或醋酸钠调节溶液pH值，至5.5-6.5。

具体的，本发明的胸腺法新冻干制剂，由以下成分组成：

用0.5M醋酸或醋酸钠调节溶液pH值，至5.5-6.5。

本发明的另一个目的在于提供胸腺法新冻干制剂的制备方法。

本发明的制备方法，包括以下步骤：

步骤1.取处方量50%注射用水，依次加入叔丁醇，甘露醇，醋酸钠搅拌，使溶解。

步骤2.取处方量胸腺法新加入到上述所得溶液中，搅拌，使完全溶解。

步骤3.以0.5M醋酸或醋酸钠调节溶液pH值，至5.5-6.5。

步骤4.以注射用水定容上述所得溶液至1000ml。

步骤5.以装有截留分子量为5000道尔顿的切向流超滤系统，滤过上述所得药液，除去热源及可能存在的微生物，并检测其中胸腺法新含量。

步骤6.将上述所得药液分装于1ml无色中硼硅玻璃管制瓶中，半加塞。

步骤7.将上述装有药液的管制瓶装入冻干机冷阱，开启冻干机。

步骤8.设定冻干曲线进行冻干，经1.5小时降温至-40℃，-40℃预冻，抽真空至8-10Pa，

升温至-15℃，进行一次干燥，结束后，再经1小时升温至20℃，进行二次干燥，冻干结束后充氮气，全压塞，轧盖即得。