[发明专利]多索茶碱胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种药用组合物，具体涉及一种多索茶碱胶囊及其制备方法。

背景技术

多索茶碱(Doxofylline)是苯碱类药物，其化学名称为1，3-二甲基-7-(1，3-二氧环戊基-2-基)甲基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮，是黄嘌呤的衍生物。它具有镇咳止喘，扩张支气管的的功能。它的药效是同类药物氨茶碱的10-15倍，无成瘾性，对中枢神经系统和心血管无副作用。

多索茶碱扩张支气管的的功能临床上需要多索茶碱尽可能快的发挥药效，因此，目前多索茶碱上市剂型主要为冻干制剂，冻干制剂具有起效速度快的特点，但冻干制剂制备工艺复杂，生产成本高，提高了患者的治疗费用。

多索茶碱的溶解度为：在氯仿中易溶；在水、乙醇或丙酮中微溶；在乙醚中几乎不溶。多索茶碱胶囊国家药品标准号WS₁-(X-107)-2003Z中规定30min时其溶出度不低于80%。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定的多索茶碱胶囊，在每单位制剂中，所述多索茶碱胶囊由以下成分组成，按重量百分比计，多索茶碱85%~90%，预交化淀粉5%~14%，硬脂酸镁0.1%~1%。

该多索茶碱胶囊主药含量高，辅料种类用量少，生产成本低，溶出速度快，5min溶出度不低于75%，10min溶出度不低于95%。

所述多索茶碱粒度优选为小于250微米，其中粒径小于106微米的多索茶碱的数量占多索茶碱总数量按重量比不超过10%。所述预交化淀粉的粒度优选为小于150微米，其中粒径小于106微米的预交化淀粉的数量占预交化淀粉总数量按重量比不超过5%。

控制原辅料粒径可显著增加原辅料混合后的流动性，适合工业化大生产。

本发明的另一目的是提供一种上述多索茶碱胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)原辅料粒度要求：多索茶碱粒度小于250微米，其中粒径小于106微米的多索茶碱的数量占多索茶碱总数量按重量比不超过10%；预交化淀粉的粒度小于150微米，其中粒径小于106微米的预交化淀粉的数量占预交化淀粉总数量按重量比不超过5%；硬脂酸镁粒度为常规要求；

(2)混合：称取处方量的多索茶碱、预胶化淀粉、硬脂酸镁加入二维运动混合机中，混合时间25~35分钟，得总混物；

(3)填充：根据总混物百分含量和规格计算理论粒重，调整全自动胶囊填充剂装量，填充入2号胶囊即得。

该工艺简单，能耗低，降低了生产成本。

具体实施方式

实施例1

处方（规格：0.2g）

工艺

(1)原辅料粒度要求：多索茶碱粒度小于250微米，其中粒径小于106微米的多索茶碱的数量占多索茶碱总数量按重量比不超过10%；预交化淀粉的粒度小于150微米，其中粒径小于106微米的预交化淀粉的数量占预交化淀粉总数量按重量比不超过5%；硬脂酸镁粒度为常规要求；

(2)混合：称取处方量的多索茶碱、预胶化淀粉、硬脂酸镁加入二维运动混合机中，混合时间25分钟，得总混物；

(3)填充：根据总混物百分含量和规格计算理论粒重，调整全自动胶囊填充剂装量，填充入2号胶囊即得。

实施例1样品总混物测定休止角为32.4度，在胶囊灌装过程中，总混物流动性很好，装量差异小，能够很好的控制产品质量。

实施例1样品相关质量检测结果：

检测方法见国家标准：WS₁-(X-107)-2003Z

1、实施例1样品不同介质溶出度见下表：

从溶出度试验结果可以看出，实施例1样品10min时在各种介质中基本全部溶出，显著改善了微溶于水的多索茶碱原料的溶出度。

实施例2

处方（规格：0.2g）

工艺

(1)原辅料粒度要求：多索茶碱粒度小于250微米，其中粒径小于106微米的多索茶碱的数量占多索茶碱总数量按重量比不超过10%；预交化淀粉的粒度小于150微米，其中粒径小于106微米的预交化淀粉的数量占预交化淀粉总数量按重量比不超过5%；硬脂酸镁粒度为常规要求；

(2)混合：称取处方量的多索茶碱、预胶化淀粉、硬脂酸镁加入二维运动混合机中，混合时间35分钟，得总混物；

(3)填充：根据总混物百分含量和规格计算理论粒重，调整全自动胶囊填充剂装量，填充入2号胶囊即得。