[发明专利]透皮促进剂及其在促透中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂领域，具体涉及透皮促进剂及其应用。

背景技术

经皮给药系统（transdermal drug delivery systems, 简称TDDs）是目前最受亲睐的一类新型制剂，具有可维持稳定的血药浓度、避免胃肠道酶解作用和肝脏的“首过效应”、降低药物的毒副作用、给药方便等优点。但由于皮肤的屏障作用及药物本身的理化性质等原因，很多药物穿透皮肤的通透率很低，经皮到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。应用透皮吸收促进剂（penetration enhancers，PE）是增加药物透皮吸收的首选方法。目前常用的透皮吸收促进剂有合成促透剂和天然促透剂两种。目前研究较多的合成PE有氮酮(Asone)、二甲基亚砜（DMSO）、丙二醇(PG)、油酸(OA)和亚油酸等。这些合成的化学PE的专属性不强，且对人体黏膜刺激作用较大。而天然促透剂包括挥发油、萜类、生物碱等，具有良好的促透作用，刺激性小，不良反应少，具有开发利用的价值，成为近年来促透剂研究的热点。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了促透作用良好，无刺激无毒性的透皮促进剂。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：透皮促进剂，所述透皮促进剂的有效成分为天然提取物。

上述透皮促进剂，所述天然提取物为：吴茱萸挥发油、芥子油、吴茱萸总生物碱、芥子碱硫氰酸盐、盐酸小檗碱或大黄总蒽醌。

上述透皮促进剂，所述天然提取物为：含量为40%-90%的吴茱萸总生物碱、70%-95%的大黄总蒽醌、70%-96%的芥子碱硫氰酸盐或90%以上的盐酸小檗碱。

本发明的第二个目的是提供了上述透皮促进剂在促透中的应用。

进一步的，上述的应用，所述被促透物为中等极性苷类。

进一步的，上述的应用，所述被促透物为芍药苷或以芍药苷为有效成分的中药材。

进一步的，上述的应用，所述被促透物为白芍或赤芍。

进一步的，上述的应用，所述被促透物为含有白芍或赤芍的中药制剂。

进一步的，上述的应用，所述天然提取物的有效浓度为按照质量百分浓度计1%-5%。

本发明的有益效果为：本发明提供的透皮促进剂及应用，促透效果良好，由于采用的是天然提取物，故其毒副作用低，刺激性，市场前景良好。

附图说明

图1表示不同天然促透剂对芍药苷促透作用。

图2表示吴茱萸挥发油对芍药苷的影响。

图3表示芥子油对芍药苷的影响。

图4表示小檗碱对芍药苷的影响。

图5表示大黄总蒽醌对芍药苷的影响。

具体实施方式

实施例1：

一、天然透皮促进剂的制备：

1、吴茱萸总生物碱的提取纯化：

分别称取吴茱萸药材三份，每份500g，每份加入6倍量70%乙醇，加热回流提取2次，每次3h，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩，干燥，得干膏452g。取干膏40g，研细，置于1000mL圆底烧瓶，加丙酮250mL置水浴锅60℃加热回流1h，滤过，滤液回收丙酮，浓缩近干，得约5.0g稠膏，加入适量的中性氧化铝搅拌，研成细粉状，上中性氧化铝（100～200目）柱。柱一：用5BV乙酸乙酯-二氯甲烷（70:30）洗脱；流速为1.0ml??min^-1, 点样收集滤液，将滤液回收溶剂得纯化后的吴茱萸生物碱。柱二:以乙酸乙酯为洗脱剂。采用HPLC法测定含量，纯化后的吴茱萸总生物碱以吴茱萸碱和吴茱萸次碱之和计，四批样品的含量分别为86.6%，71.3%，41.5%，64.32%。

 2、芥子碱硫氰酸盐的提取和纯化：

称取白芥子药材三份，每份100g，粉碎，置于2000mL圆底烧瓶，用石油醚脱脂两次（500mL×2），每次2h,残渣挥干石油醚，分别使用80%乙醇回流提取两次（500mL×2），每次2h，过滤，合并滤液，浓缩呈糖浆状，加蒸馏水60 mL稀释后，加入20%KSCN溶液15mL（蒸馏水和20%硫氰酸钾溶液比例为4：1），置4℃冰箱，隔夜放置，析出结晶，抽滤，收集结晶，滤液再加蒸馏水，置4℃冰箱，隔夜放置，析出浅黄色针状结晶，如此反复，共重结晶三次，得到黄色结晶共0.45g，得率为0.51%。采用HPLC法测定含量。结果纯化后的芥子碱以芥子碱硫氰酸盐计，三批样品的含量分别为：96.1%、83.5%、75.6%。