[发明专利]一种连续的格氏和羟基化反应制备联苯醇的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种联苯醇的制备方法，具体涉及一种连续的格氏和羟基化反应制备联苯醇的方法。

背景技术

联苯醇又名2-甲基-3-苯基苯甲醇，白色结晶体，略有醇的特殊气味，溶于甲苯，甲醇，乙酸乙酯，丙酮等有机溶剂，不溶于水。主要用于农药联苯菊酯的生产及其他医药产品的合成原料。

现有技术中，联苯醇合成方法有四条：1、采用2,3-二甲基苯胺经过重氮化偶联反应，再溴化、水解制得联苯苄醇；2、2-甲基-3-硝基苄醇经过还原得到2-甲基-3-硝基苄醇，再重氮化偶联得到联苯苄醇；3、以2,6-二氯甲苯经过格氏、与溴苯偶合得到3-氯-2-甲基联苯，再经过格氏、羟基化得到联苯苄醇；4、3-氯-2-甲基联苯经过格氏、与DMF反应生成2-甲基-3-苯基苯甲醛，然后用硼氢化钾还原得到联苯苄醇。其中方法3为联苯醇合成的主要方法，其中3-氯-2-甲基联苯格氏、羟基化为二步格氏法合成联苯醇的关键步骤。

常规间歇法进行3-氯联苯格氏、羟基化反应，存在格氏引发过程以及羟基化为强放热过程，控制不好同样会导致飞温以及冲料的安全问题；前期反应放热明显，需要套循环水降温，而反应后期反应速率降低，需要蒸汽维持反应温度，生产操作比较繁琐。

反应方程式

发明内容

本发明的目的在于：解决联苯醇合成过程中3-氯-2-甲基联苯格氏引发困难，引发温升大，易冲料等安全问题，提高格氏反应过程的控制稳定性；使连续羟基化反应其加成过程中放热明显，飞温等安全问题得到有效控制。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

提供一种连续的格氏和羟基化反应制备联苯醇的方法，其中，先采用多釜串联方式进行3-氯-2-甲基联苯的连续化格氏反应，再将得到的格氏液采用多釜串联方式进行连续羟基化，最终制备得到联苯醇，所述的格氏化反应和羟基化反应在启动后的反应过程中物料以连续化方式加入和采出。

本发明中所述的多釜串联反应优选采用2-5个釜串联，更优选2-3个釜串联。

本发明所述的方法，优选具体包括以下步骤：

1）连续的格氏化反应：在串联的多个反应釜中分别加入溶剂、镁和3-氯-2-甲基联苯的混合物，同时按照常规方法引发格式反应，引发成功后向各级反应釜分别连续化进料，物料从上一级反应釜溢流到下一级反应釜进行连续化格氏合成，最后一级反应釜得到格氏液；

2）将步骤1）得到的格氏液采用多釜串联方式进行连续羟基化；其中，3-氯-2-甲基联苯格氏液进入多级串联的羟基化反应釜，各级反应釜中分别连续加入羟基化试剂，反应物料从上一级反应釜溢流到下一级反应釜进行连续化的羟基化反应，最后一级反应釜采出联苯醇。

本发明进一步优选的方法，包括以下步骤：

1a）连续化格氏启动：将多个格氏化反应釜串联，分别在各级反应釜中投入溶剂、镁、3-氯-2-甲基联苯，3-氯-2-甲基联苯与镁的投料摩尔比为1.0~1.5，溶剂与3-氯-2-甲基联苯的投料重量比为1~5:1，格氏引发物料为各级反应釜最大装料的10%～50%，各级反应釜均搅拌升温到80~120℃后加入引发剂进行格氏引发，引发剂与3-氯-2-甲基联苯的重量比为0.1~1%：1，引发成功后各级反应釜在2~10小时滴加其余90～50%的剩余的溶剂和3-氯-2-甲基联苯混合液，滴加毕保温至3-氯-2-甲基联苯反应转化率大于97%；

1b.连续化格氏运行：向经过步骤1a引发反应后的各反应釜中连续化加入溶剂、镁或3-氯-2-甲基联苯中的一种或多种，各级反应釜中连续化加入镁的总量与3-氯-2-甲基联苯总量的摩尔比达到1.0~1.5，且溶剂总量与3-氯-2-甲基联苯总量的重量比达到1~5:1；反应停留时间在2-10小时，待3-氯-2-甲基联苯反应转化率大于97%后，从最后一级反应釜采出格氏液；

2a.连续羟基化启动：将多个羟基化反应釜串联，在各级反应釜中分别投入上述步骤1b得到的格氏合成液，搅拌升温到40-100摄氏度，加入羟基化试剂，3-氯-2-甲基联苯格氏液与羟基化试剂的摩尔比为0.80~1.5，反应至3-氯-2-甲基联苯格氏的转化率大于85%；

2b.连续羟基化运行：向步骤2a反应后的某一级或者多级反应釜连续化加入羟基化试剂，各级反应釜中连续加入的羟基化试剂总量与3-氯-2-甲基联苯格氏液总量摩尔比达到0.8～1.5：1，反应停留时间在2~10小时，3-氯-2-甲基联苯格氏液的转化率大于85%后，从最后一级反应釜采出联苯醇。