[发明专利]一种2-甲基-1，2-丙二胺的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2-甲基-1，2-丙二胺的制备方法。

背景技术

2-甲基-1，2-丙二胺是制备新一代抗疟疾药物OZ277(Arterolane)重要的中间体H]。02277克服了病原虫对传统抗疟药物的抗药性，且口服有效、毒性低、利于吸收、药效持续时间长，市场前景广阔，相应的中间体2-甲基-1，2-丙二胺的需求量也在逐年增长。另外2-甲基-1，2-丙二胺还是制备电池、金属螫合剂、冷却剂、凝胶阻化剂、聚酰胺等的理想原料。

虽然2-甲基-1，2-丙二胺用途广泛，但目前其制备方法存在原料不稳定、制备时间长、副反应多、较难工业化收率低等缺点，不利于工业化。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种原料稳定、成本低、反应条件温和、反应收率高，易于工业化的2-甲基-1，2-丙二胺制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种2-甲基-1，2-丙二胺的制备方法，其制备步骤为：

1）α-氨基异丁腈（I）的制备

反应器中加入氨水和氯化铵，搅拌溶解，0～5℃向反应器中加入液氨，同时滴加丙酮氰醇，28～30℃反应3~3.5h，GC检测原料反应完全，反应结束，加入四氢呋喃分出有机层，水层用四氢呋喃萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏收集60℃/267kPa馏分，得到α-氨基异丁腈（I）；

2)α-乙酰氨基异丁腈（II）的制备

反应器中加入醋酐，降温至0～5℃，搅拌下滴加α-氨基异丁腈（I），滴完后升温至45~50℃保温反应1.5~2h，加入4-二甲氨基吡啶(DMAP)，45~50℃继续反应至GC检测α-氨基异丁腈（I）反应完全，反应结束；减压蒸馏除去溶剂，得同体，冷却至0~5℃加入乙醚搅拌，抽滤，滤饼用乙醚淋洗，得到α-乙酰氨基异丁腈（II）；

3）2，4，4-三甲基-2-咪唑啉（III）的制备

将α-乙酰氨基异丁腈（II）、无水甲醇、26~30Wt.％(质量分数)的氨水和雷尼镍加入反应釜，氮气置换，通入氢气并升温至95～100℃，保持反应釜压力为0.9～1.0MPa反应9~10h，反应完毕降温至20~25℃，转移出反应液，加入活性炭过滤，滤液减压精馏，收集112～116℃的馏分，得到2，4，4-三甲基-2-咪唑啉（III）；

4）2-甲基-1，2-丙二胺（IV）的制备

依次向反应器中加入2，4，4-三甲基-2-咪唑啉（III）、水和KOH固体，升温回流反应10~11h，降温至0~5℃、静置分层；分离出上层有机层，加入KOH，调节温度40~42℃维持2~2.5h，静置分出上层清液，无水硫酸钠干燥，65~70℃恒温1.5~2h，常压精馏，得到2-甲基-1，2-丙二胺。

所述2-甲基-1，2-丙二胺的制备过程，其反应方程式为：

步骤1)中所述的氯化铵、液氨与丙酮氰醇的摩尔比为0.6~0.8:3.5~4：1。

步骤2)中所述的α-氨基异丁腈、醋酐与4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:2.5~3:0.02~0.05。

步骤3)中所述的雷尼镍与α-乙酰氨基异丁腈质量比为1:1.5~2.0。

步骤4)中所述的2，4，4-三甲基-2-咪唑啉与KOH的质量比为1:3.5~4。

步骤2)中所述的减压蒸馏，压力为0.67kPa，温度为60~62℃回收溶剂。

本发明有益效果：本发明公开的原料稳定、成本低、反应条件温和、反应收率高，易于工业化。反应过程中的溶剂，经蒸馏可回收利用。

具体实施方式

实施例

1）α-氨基异丁腈（I）的制备

反应器中加入68g氨水和32.1g(0.6mol)氯化铵，搅拌溶解，0～5℃向反应器中加入59.5g(3.5mol)液氨，同时滴加85g(1mol)丙酮氰醇，28～30℃反应3h，GC检测原料反应完全，反应结束，加入四氢呋喃分出有机层，水层用四氢呋喃萃取，合并有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏收集60℃/267kPa馏分，得到α-氨基异丁腈（I）（无色液体76.7g，收率86.9％，含量99.9％(GC面积归一化法测定)）；

2)α-乙酰氨基异丁腈（II）的制备