[发明专利]IGF2BP1自身抗体识别的抗原多肽

说明书

技术领域

本发明涉及生物医学领域。具体地，本发明涉及IGF2BP1自身抗体识别的抗原多肽及其用途。更具体地，本发明涉及一种IGF2BP1自身抗体识别的抗原多肽、该多肽在制备检测肿瘤血清中IGF2BP1抗体的用途、一种用于检测样品中IGF2BP1抗体的试剂盒。

背景技术

肺癌是一种严重危害人类健康的恶性疾病，生物学特性十分复杂，早期无创性诊断困难，目前寻找肿瘤相关标志物已成为肺癌早期诊断和免疫治疗的研究热点。但现阶段应用于临床的肿瘤标志物仍然不多，且对肺癌的早期发现仍缺乏足够的敏感性、特异性和可重复性，因此，目前迫切需要寻找有效肿瘤相关标志物用于肺癌早期诊断。而近年研究表明，肿瘤患者自身免疫系统会对肿瘤相关抗原产生自身抗体，这些自身抗体存在于肺癌患者体循环中，甚至在肺癌临床症状出现5年前就可以出现了，因此自身抗体可能成为监测肿瘤发生的早期标志物。相较于血清中肿瘤抗原型标志物，血清中肿瘤抗原相应自身抗体同时具有丰度高，易检测等优势，可能成为更为可靠的血清肿瘤标志物，将有助于肿瘤的早期诊断。因此，寻找肺癌抗原相应自身抗体，对于肺癌早期诊断以及预后检测意义重大。然而，目前相关报道很少。

发明内容

本发明是基于发明人的下列发现而完成的：

近年来，研究发现IGF2BP1(insulin-like growth factor 2 mRNA bingding protein1，胰岛素样生长因子2mRNA结合蛋白1)属于高度保守的RNA结合蛋白，在mRNA转录后调控的多个方面发挥重要作用。IGF2BP1在睾丸癌早期原位癌中即有大量表达，提示其可能成为癌症发生的早期标志物；而在卵巢癌、结肠癌的研究中，则证明了IGF2BP1的高水平表达与癌症的复发转移以及不良预后相关；同时，在肺癌中，IGF2BP1的表达水平与肿瘤细胞低分化程度相关，并提示可能成为不良预后的标志物。在肝细胞癌的研究中发现IGF2BP1作为自身抗原，能引起患者血清中自身抗体的表达变化，这一变化与肝细胞癌密切相关。综上，发明人发现IGF2BP1自身抗体可能成为更为有效的肿瘤标志物。但是目前尚未有商品化的IGF2BP1自身抗体检测试剂盒。

本发明旨在解决现有技术的上述缺陷至少之一，而提供一种有用的商业选择。

为此，本发明提出了一种IGF2BP1自身抗体识别的抗原多肽。根据本发明的实施例，其多肽活性片段为下列至少之一：

1)SEQ ID No:1所示序列：MNKLYIGNLNESVTPADLEK；

2)SEQ ID No:2所示序列：IAPPETPDSKVRMVIITGPP；

3)SEQ ID No:3所示序列：RVIGKGGKTVNELQNLTAAE；

4)SEQ ID No:1-3所示氨基酸序列经氨基酸残基的取代、缺失或添加而形成的氨基酸衍生序列。

根据本发明的实施例，优选地，本发明的IGF2BP1自身抗体识别的抗原多肽具有如RVIGKGGKTVNELQNLTAAE（SEQ ID NO:3）所示的氨基酸序列。由此，可以进一步提高利用多肽检测肺癌或疑似肺癌患者的血液样品中的IGF2BP1自身抗体的效率。

另外，本发明还提出了前面所述的IGF2BP1自身抗体识别的抗原多肽在制备检测肿瘤血清IGF2BP1抗体试剂盒中的用途。尤其是，该试剂盒可以用于检测的肿瘤为肺癌。

为此，本发明提出了一种用于检测样品中IGF2BP1抗体的试剂盒。根据本发明的实施例，该试剂盒包括：前面所述的IGF2BP1自身抗体识别的抗原多肽。具体地，根据本发明的实施例，该试剂盒可以包括:96孔板，所述96孔板的孔中包被前面所述的IGF2BP1自身抗体识别的抗原多肽。进一步，该试剂盒可以进一步包括：阴性对照样品，所述阴性对照样品为IGF2BP1抗体为阴性的血清，或者/额外地可以进一步包括：标准样品，所述标准样品为IGF2BP1抗体浓度分别为1U/ml，5U/ml，10U/ml，15U/ml的血清。根据本发明的实施例，IGF2BP1自身抗体识别的抗原多肽的浓度可以为，每个反应孔1μg/ml。根据本发明的实施例，尤其是，该试剂盒可以用于检测的肿瘤为肺癌。

为此，在本发明的又一方面，本发明提出了一种分离的多肽。根据本发明的实施例，该多肽具有如SEQ ID NO：1-3所示氨基酸序列至少之一。即，该多肽具有如下列所示氨基酸序列之一：

MNKLYIGNLNESVTPADLEK（SEQ ID NO:1）；