[发明专利]吡喹酮的生产工艺

权利要求书

1.一种吡喹酮生产工艺，其特征在于包括以下步骤：

（1）水解反应：2-苯甲酰基-1,2,3,6,7,11β-六氢-4-氢-吡嗪并[2,1-α]异喹啉-4-酮与磷酸进行水解反应得到异喹啉磷酸盐的反应液；

（2）将步骤（1）反应液中的苯甲酸减压蒸馏除去，向反应液加入去离子水稀释，结晶得到中间体1,2,3,6,7,11β-六氢-4-氢-吡嗪并[2,1-α]异喹啉-4-酮磷酸盐化合物II；

（3）环己甲酰化反应：在碱性化合物存在下，步骤（2）中得到的磷酸盐与环己甲酰氯在有机溶剂中反应，得到吡喹酮粗品；

（4）步骤（3）所得吡喹酮粗品加入有机溶剂，用活性炭进行脱色，洗涤过滤重结晶得到精制吡喹酮。

2.根据权利要求1所述的吡喹酮生产工艺，特征在于步骤（1）中所述的磷酸为正磷酸或焦磷酸或多聚磷酸(H_n+2P_nO_3n+1, n>2) 或两种组成的混合酸，质量浓度为50–100%，磷酸与2-苯甲酰基-1,2,3,6,7,11β-六氢-4-氢-吡嗪并[2,1-α]异喹啉-4-酮的重量比为1–4:1。

3.根据权利要求1所述的吡喹酮生产工艺，特征在于步骤（1）中所述水解反应在常压或0–50mbar下，温度在80–180℃下进行。

4.根据权利要求1所述的吡喹酮生产工艺，特征在于其中步骤（2）减压蒸馏除去苯甲酸在在0–50mbar下进行。

5.根据权利要求1所述的吡喹酮生产工艺，特征在于其中步骤（2）所用去离子水与磷酸的质量比为0.2–1.0:1。

6.根据权利要求1所述的吡喹酮生产工艺，特征在于其中步骤（2）结晶温度为-5–60℃，结晶时间4–24小时。

7.根据权利要求1所述的吡喹酮生产工艺，特征在于其中步骤（2）中的碱性化合物为无机碱K₂CO₃， Na₂CO₃，NaOH，Na₃PO₄，Na₂HPO₄，K₃PO₄，K₂HPO₄或者有机碱三乙胺，乙基二异丙基胺中的一种或任意两种的组合物。

8.根据权利要求7所述的吡喹酮生产工艺，特征在于碱性化合物与中间体磷酸盐化合物的摩尔比为2–8:1。

9.根据权利要求8所述的吡喹酮生产工艺，特征在于步骤（3）环己甲酰化反应温度为-5–30℃，反应时间为1–5小时。

10.根据权利要求1所述的吡喹酮生产工艺，，其特征在于：步骤（4）所述有机溶剂为丙酮，丙酮–乙醚或者丙酮–正己烷；结晶的温度为-10–30℃；结晶时间为3–24小时。