[发明专利]一种脒化合物的制备方法

说明书

 

（一）技术领域

本发明涉及一种脒化合物的制备方法。

 

（二）背景技术

脒类化合物是重要的有机合成中间体，可用于合成氮杂环化合物。脒类化合物在农药，医药上用途很广泛。例如：双甲脒Amitraz（化合物1）是英国Boots公司开发的新型有机氮低毒，广谱杀螨剂，具有强烈的触杀，熏蒸作用和良好的穿透作用。用于柑桔红蜘蛛，锈壁虱等有效率95 ~ 98 %。用于防治家畜寄生的蜱、螨、疥虫等，具有较好的发展前景。对牛、羊疥癣经药浴后，有效率100 %。

 

乙虫脒Acetamiprid（或啶虫脒，化合物2）是由日本曹达公司开发得新型杀虫剂，结构与吡虫啉相似，具有强内吸性和高杀虫活性，并且对鳞翅目、半翅目和缨翅目等害虫有高效，能防治食心虫，并能杀卵，其杀虫活性优于吡虫啉、醚菊酯等杀虫剂。

 

双甲脒Amitraz对人畜安全，在农产品中残留少，是取代六六六粉的理想药物，对已对其它药物产生抗性的螨也具有极高的防治效果。化合物3和4（单甲脒）由于其成本低，在农药市场上具有较强的竞争力，在我国南方农村已得到广泛应用。两种脒在杀螨效果上略低于Amitraz。

 

Greenhill等1992年综述了脒在医药上的应用，可用作消炎药，驱虫药，利尿药和治疗糖尿病及心血管疾病药物。例如：化合物5具有血管扩张作用，用于治疗高血压。N-芳基取代脒对结核真菌（Mycobacterium tuberculosis）具有较高的选择性胆影脒钠（化合物6）是口服胆囊、胆管造影药。毒性低，极少有副作用，对患者安全。近年来也发现一些脒具有抗癌活性。例如：TAAP-Br（反式）和芳香多脒^[6]具有结合DNA活性，可以阻断癌细胞的发展，用作抗癌药。脒还有另一些应用，如用作絮凝剂，固化剂等。

 

关于脒的合成方法，主要有酰胺法、腈的氨解法，酯法等。早期的文献报道苯腈和丁胺在甲醇中，高压氨解40 hr，得到苯取代甲脒。在催化剂存在下，反应可在常压下进行，用Cu₂O或CuCl作催化剂，60 ~ 100 ℃下使2,4-二甲苯异腈氨解，得到脒（4）。Ogonor用AlCl₃作催化剂，使芳腈和胺进行加成，生成N-取代脒（11）。

 

 11

1969年有人提出用二乙基铝二乙酰胺和苯腈进行加成，但仅得到二聚体的铝脒络合物。Garigipati改进了此方法，用烷基氯化铝酰胺使腈转变为脒（12），产率较高。

 12

腈氨解法较经典的方法是腈的Pinner反应，如先在乙腈的乙醇溶液中通干燥HCl生成亚氨酯盐，再氨解得到乙脒盐酸盐（13）。

    大部分此类反应都用HCl作催化剂，1999年Lange等^[13]报道了用N-乙酰半胱氨酸作催化剂来合成脒（14），反应条件温和，收率也较高。

 

    也有用碱法催化使腈先和醇加成，再用NH₄Cl氨解得到脒，例如王倩等^[14]用甲醇钠催化，NH₄Cl氨解合成了两个芳香脒（15）

    而用苯甲酰氯作为催化剂合成脒未见文献报道，将开辟脒合成的新方法。

（三）发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种脒的方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种如式（I）所示的脒的制备方法，包括下述步骤：如式（Ⅱ）所示的三唑胺与如式（Ⅲ）所示的乙腈在苯甲酰氯中于75~85℃进行反应，充分反应后所得反应液经后处理即得产物脒。

反应方程式如下：

     （II）        （III）         （I）

进一步，本发明中所述的三唑胺: 苯甲酰氯: 乙腈的投料摩尔比为1:1.0～1.5: 50～100。

进一步，所述的关环反应温度优选为75~85℃，反应时间为3~8h。