[发明专利]一种乙酰丙酮酸乙酯的制备方法

说明书

 

（一）技术领域

本发明涉及一种乙酰丙酮酸乙酯的制备方法。

 

（二）背景技术

乙酰丙酮酸乙酯是一种用于制备化合物IV                                               的中间体，而IV用于制备医药、农药的重要中间体。目前，合成乙酰丙酮酸乙酯已有多种方法报道。如：Indian Pat. Appl. 2010CH01460，烟台大学学报自然科学版，中国发明专利101298451和101333213，化工科技，Gazzetta Chimica Italiana等报道了室温合成乙酰丙酮酸乙酯的方法。本发明的制备方法操作简单，产物收率高、反应时间短、反应过程中所用的试剂都比较廉价，具有良好的应用价值。

 

（三）发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种简便制备乙酰丙酮酸乙酯的方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种如式（I）所示的乙酰丙酮酸乙酯的制备方法，包括下述步骤：如式（Ⅱ）所示的丙酮与如式（Ⅲ）所示的草酸二乙酯在甲醇钠中于-5~5℃进行微波辐射反应，充分反应后所得反应液经后处理即得产物乙酰丙酮酸乙酯。

反应方程式如下：

     （II）              （III）                           （I）

进一步，本发明中所述的丙酮: 草酸二乙酯: 甲醇钠的投料摩尔比为1:1.0～1.5: 1.0～1.5。

进一步，所述的关环反应温度优选为-5~5℃，反应时间为5~15 min。

更进一步，所述的关环反应温度优选为0℃，反应时间优选为10min。

本发明充分反应后所得的反应液经简单的常规后处理即可得到目标产物，所述的后处理方法可以是：反应结束，反应液直接倒入稀酸冰水的混合液中，再用甲苯进行萃取，合并有机层，干燥，浓缩得到残余物，然后将所得残余物用已知方法例如柱层析法或重结晶法来分离和纯化得到目标产物乙酰丙酮酸乙酯。柱层析或重结晶所用溶剂可以为石油醚、乙酸乙酯、正己烷、乙醇或它们的混合液。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：本发明的制备方法操作简单，产物收率高、反应时间短、反应过程中所用的试剂都比较廉价，具有良好的应用价值。

 

（四）具体实施方式

下面结合实施例对本发明的技术方案作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。

实施例1   乙酰丙酮酸乙酯的合成

80毫升圆底瓶中加入0.88 克27%甲醇钠, 开启搅拌, 冰浴下滴加10mmol丙酮、10mmol草酸二乙酯混合液。滴加速度要使反应液内的温度不可超过0℃。10min滴加完毕后，保持此温度在微波反应器（CEM）中微波反应10min。反应液倒入稀酸的冰水的混合液中，用分液漏斗分开两相，用甲苯萃取水相，重复两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，除去溶剂。粗品进行过柱，展开剂为乙酸乙酯：石油醚，最终产品1.5g乙酰丙酮酸乙酯，产率95%。

 

比较例1  乙酰丙酮酸乙酯的合成

80毫升圆底瓶中加入0.88 克27%甲醇钠, 开启搅拌, 冰浴下滴加10mmol丙酮、10mmol草酸二乙酯混合液。滴加速度要使反应液内的温度不可超过0℃。10min滴加完毕后，保持此温度继续反应5小时。反应液倒入稀酸的冰水的混合液中，用分液漏斗分开两相，用甲苯萃取水相，重复两次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，除去溶剂。粗品进行过柱，展开剂为乙酸乙酯：石油醚，最终产品1.45g乙酰丙酮酸乙酯，产率92%。

 

从上述实施例及比较例可以看出，在其他条件完全相同的情况下，将普通加热改为微波辐射，乙酰丙酮酸乙酯的反应时间从5小时变为10min，产率也从92%升至95%，为合成乙酰丙酮酸乙酯提供了新的路径，取得了意想不到的技术效果。