[发明专利]一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法；属于保护基化学技术领域。 

背景技术

在保护基化学中，甲醚基是酚羟基最常用的保护基，不但容易制备，而且对一系列试剂稳定。另外，由于许多结构中含甲氧基的化合物如香兰醛、茴香酸以及藜芦醚等可以作为合成许多复杂天然产物的原料。因此，甲基保护与脱保护一直是研究的热点，尤其是有多个甲基保护酚羟基时，选择性脱除某一个甲基保护基的研究。 

酚甲醚一般比较稳定，不受酸、碱、亲核试剂、氧化剂和还原剂的影响，脱甲醚保护基往往需要剧烈的条件，近年来，发展了许多较温和的脱除甲基的方法和试剂。常用脱甲醚保护基的方法有：氢卤酸法、三溴化硼法等。T.-t.Li and Y.L.Wu.Facile regio-and stereoselective total synthesis of racemic aklavinone.J.Am.Chem.Soc.,1981,103:7007-7009.文献报道乙腈中用AlCl₃可以选择性脱除苯基烷基酮中羰基邻位的甲氧基保护。 

目前还未见到可以选择性脱除羰基对位酚羟基甲基保护的方法。 

发明内容

本发明的目的是为了提供一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，以弥补现有技术的空白。 

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现： 

一种选择性脱除酚羟基甲基保护的方法，包括如下步骤： 

1）选择性脱除羰基对位的酚羟基甲基保护： 

在惰性气体氛围下，将芳基甲基醚溶于哌啶衍生物和水的混合溶液中，100~120℃反应40~60小时，即可选择性脱除羰基对位的酚羟基甲基保护； 

2）纯化过程： 

将反应物冷却下来，加入4Mol/L的盐酸溶液至溶液PH值为2~3；混合物用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，依次用2Mol/L盐酸溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥；减压蒸除溶剂，粗产物经柱层析分离即可得到相应的酚。 

所述的芳基甲基醚具有下述结构： 

其中，R₁为H、CH₃或C₂H₅；R₂=H，OCH₃或C₂H₅。 

所述的哌啶衍生物选自哌啶、2-甲基哌啶和3-甲基哌啶中的一种。 

所述的哌啶衍生物和水的比例1:1~1.5:1（体积比）。 

芳基甲基醚在哌啶衍生物与水的混合溶剂中的浓度为0.2~0.4Mol/L。 

按照本发明优选的技术方案，为了获得较高的收率，反应需在惰 性气体氛围下进行。 

本发明以哌啶衍生物和水为反应试剂，可以选择性的脱除羰基对位的酚羟基甲基保护。本发明具有选择性及得率高、反应条件温和、反应及后处理纯化过程简单的特点。 

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐述本发明的技术特点。 

实施例1 

在惰气氛围下，将3.48克3,4,5-三甲氧基苯甲醛溶于35毫升哌啶和35毫升水的混合溶液中，120℃反应60小时。将反应物冷却下来，加入4Mol/L的盐酸溶液至溶液PH值约2~3。混合物用乙酸乙酯(3×50毫升)萃取，合并萃取液，依次用2Mol/L盐酸溶液和水洗涤，用无水硫酸钠干燥。减压蒸除溶剂，粗产物经柱层析[V(石油醚)/V(乙酸乙酯)=4:1]分离得2.58克白色固体，即为3,5-二甲氧基-4-羟基苯甲醛，产率80％。核磁数据¹H NMR(400MHz,CDCl₃):δ3.97(s,6H),6.12(br s,1H),7.17(s,2H),9.83(s,1H). 

实施例2