[发明专利]一种离子液体中曲酸衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，涉及一种曲酸衍生物2-氨基-4，8-二氢-6-羟甲基-8-氧代-4-苯基吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的有机合成方法。

背景技术

吡喃及其衍生物具有广泛的生物活性和药理活性，例如抗菌活性，抗骨质疏松活性，抗氧化活性，温和的麻醉活性，抗高血压活性，抗凝固活性，抗真菌活性，抗肺结核活性，抗过敏和抗癌等活性。因此吡喃衍生物一直是化学工作者和药物科学工作者关注的一个热点。但对于吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的合成报道很少。2007年有人报道通过重排反应制备吡喃并吡喃化合物(Niethe，A.Heterocycles 2007，74：803-817)，2010年Chakraborty等报道利用烯糖衍生物与各种酚化合物在三氯化铟催化下合成手性吡喃并吡喃化合物(Soumik Roy Tetrahedron 2010，66：8512-8521)，Anary-Abbasinejad等则通过4-羟基香豆素或4-羟基-6-甲基吡喃酮与乙炔的二羧酸酯反应构建吡喃并吡喃骨架(Anary-Abbasinejad，M.J.Braz.Chem.Soc.2010，21：319-U212)。但在离子液体中通过醛、曲酸和活泼亚甲基化合物为原料合成该类化合物还未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成2-氨基-4，8-二氢-6-羟甲基-8-氧代-4-苯基吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的方法：醛、曲酸和活泼亚甲基化合物为原料，按摩尔比1∶1∶1在离子液体中经三组分一锅法一步反应生成(如图1所示)。本发明在合成吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物过程中引入离子液体，提供一种温和高效，环境友好，应用范围广，产率高且离子液体可循环使用的合成方法。

本发明通过下述方法实现的：在5毫升离子液体中加入1毫摩尔的醛，1毫摩尔的曲酸和1毫摩尔的活泼亚甲基化合物，反应0.3-5小时，即得到相应的2-氨基-4，8-二氢-6-羟甲基甲基-8-氧代-4-苯基吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物。

所述的离子液体为[Bmim]BF₄。

所述的醛为芳香醛或杂环醛。

所述的活泼亚甲基化合物为丙二腈或氰乙酸酯。

所述的离子液体制备参见文献(Park，S.J.Org.Chem.2001，66：8395-8401)。

与文献中已有方法相比，本发明具有以下优点：

本发明在合成吡喃并[3，2-b]吡喃衍生物的过程中引入离子液体，是一种绿色合成方法。离子液体具有蒸汽压低，毒性小、热稳定性好、不燃烧和不爆炸、溶解性能独特，反应产物分离简单等优点。且离子液体可循环使用，大大降低了成本。

具体实施方式

下面结合附图1及实施例对本发明作进一步描述：

实施例1：

2-氨基-4，8-二氢-6-羟甲基-8-氧代-4-(4-氯苯基)吡喃并[3，2-b]吡喃-3-氰的制备：在5毫升离子液体[Bmim]BF₄中加入1毫摩尔的4-氯苯甲醛(0.14g)，1毫摩尔的曲酸(0.14g)和1毫摩尔的丙二腈(0.07g)，在室温下反应3小时，TLC跟踪监测，反应结束后，直接过滤，产物用少量水洗涤，干燥后用95％乙醇重结晶即得到相应的2-氨基-4，8-二氢-6-羟甲基-8-氧代-4-(4-氯苯基)吡喃并[3，2-b]吡喃-3-氰类衍生物(0.30g，产率87％)。本品为白色结晶，mp：121～123℃。

实施例2：

2-氨基-4，8-二氢-6-羟甲基-8-氧代-4-(3-氟甲基苯基)吡喃并[3，2-b]吡喃-3-甲酸甲酯的制备：在5毫升离子液体[Bmim]BF₄中加入1毫摩尔的3-氟甲基苯甲醛(0.17g)，1毫摩尔的曲酸(0.14g)和1毫摩尔的氰乙酸甲酯(0.10g)，在80℃下反应2小时，TLC跟踪监测，反应结束后，直接过滤，产物用少量水洗涤，干燥后用95％乙醇重结晶即得到相应的2-氨基-4，8-二氢-6-羟甲基-8-氧代-4-(4-氯苯基)吡喃并[3，2-b]吡喃-3-甲酸甲酯衍生物(0.35g，产率85％)。本品为白色结晶，mp：178～180℃。

实施例3：