[发明专利]苯并咪唑及其衍生物，其药物组合物及其在制备抗抑郁药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于药物技术领域，具体地，涉及苯并咪唑及其衍生物，以其为活性成分的抗抑郁症药物，以及它们在在制备防治抑郁症药物和功能食品中的应用。

技术背景：

抑郁症是一种高发精神疾病，患者表现为持续的情绪低落和认知障碍。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，世界卫生组织、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，抑郁症已经成为中国疾病负担的第二大疾病。抑郁症发病率很高，全球超过20%的人受到抑郁症的影响。抑郁症还是精神科自杀率最高的疾病，对患者及其家属造成的痛苦，对社会造成的损失是其他疾病所无法比拟的。研究抑郁症发病机理和发展新方法和新途径预防和治疗抑郁症刻不容缓，具有重大的国家利益需求和重要的科学意义。

现使用的抗抑郁药物或为进口或为仿制，它们几乎都作用于单胺类系统，共同表现为药物疗效3-4周延迟，尽管持续服药，仍然约有1/3患者反复复发。虽然已有新型抗抑郁药在临床上广泛使用，但大多都有口干，胃肠道反应等副作用，且起效较慢。而抑郁症患本身已有多种躯体不适的主诉，因而服药早期可能会有躯体不适加重的感觉。因此, 急需要研究和开发具有不同类型的不同作用机理的抗抑郁药物。

对于抑郁症的发病机制，研究主要集中在神经回路、单胺类神经递质、神经内分泌与神经免疫功能、遗传因素与表观遗传学机制、神经营养因子与神经发生等。这些研究提出不同假说，试图解释抑郁症发病的机理，从而找到治愈该病合适的途径，但由于抑郁症病症复杂，病因多样，负疚感和有自杀倾向等特征又不便于模拟研究，每个假说都不能完全解释抑郁症的病例和抗抑郁药的作用机制。

针对抑郁症患者脑组织发生神经细胞萎缩、凋亡、脑源性神经营养因子（BDNF）含量降低及功能失常的病理特征，神经保护疗法成为这种疾病最为期待的方法。自1953年神经生长因子（NGF）被发现以来，开发具神经营养活性的化合物已成为防止抑郁症药物研发的热点。瞬时受体电势通道TRPC5基因敲除小鼠，有类似神经营养因子的作用，阻止成体神经元损伤后的死亡，促进神经发生、神经元的修复、轴突的再生、调节突触的可塑性等。因此，寻找TRPC5阻断剂并开发成为防治抑郁症药物具有广阔的社会和经济效益前景。

发明内容：

本发明的目的在于提供化合物苯并咪唑及其衍生物为有效成分的防治抑郁症药物，及其此活性成分在制备防治抑郁症药物和制备防治抑郁症功能食品中的应用。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案加以实现的：

式（I）所示的苯并咪唑及其衍生物，

其中

R₁为烷基，卤素取代的烷基，烷氧基，卤素取代的烷氧基，醚，芳基或芳香杂环基，杂环，氨基，不饱和烃，烷氧氨基，巯基，烷基巯基。

R₂ ,R₃ ,R₄ ,R₅表示H，烷基，卤素，烷氧基，卤素取代的烷基，醚，硫醚，芳基或芳香杂环基，杂环，羟基，氨基，不饱和烃，烷氧氨基，巯基，烷基巯基，羧酸基，磺酸基；

R₆为H,烷基，烷氧基，卤素取代的烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，芳基或芳香杂环基，杂环，氨基，烷氧氨基，巯基，烷基巯基；

优选的方案中，式（I）所示的苯并咪唑类化合物，其中

R₁ 优选为氨基、烷基，烷氧基，烷基羰基，烷氧氨基，芳基，杂环；

R₂ ,R₃ ,R₄ ,R₅优选为H，烷基，卤素，烷氧基，芳基或芳香杂环基，杂环，羟基，氨基，烷氧氨基，烷基巯基，羧酸基，磺酸基；

R₆优选为H,烷基，烷氧基，卤素取代的烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，杂环，氨基，烷氧氨基。

更优选的方案为化合物M084、M093、M094、M099、M100、M101、M102、M103、M104、M105、M111、M112、M113、M114、M115，

本发明还提供了一种抗抑郁药物，含有式（I）所示的苯并咪唑及其衍生物及可药用载体或赋形剂。

同时还提供了另一种抗抑郁药物，含有化合物M084、M093、M094、M099、M100、M101、M102、M103、M104、M105、M111、M112、M113、M114、M115及可药用载体或赋形剂。

式（I）苯并咪唑及其衍生物在制备抗抑郁药物中的应用。