[发明专利]他汀类化合物作为治疗糖尿病局部用药物的用途

说明书

本发明涉及他汀类化合物作为治疗糖尿病局部用药物的用途，特别是，公开了骨骼局部施用他汀类促进胰岛素分泌、增强胰岛素敏感性而用于治疗糖尿病。此外，本发明还提供了治疗糖尿病的他汀类化合物局部用组合物。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体地说，涉及HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类化合物)局部用治疗糖尿病的新用途，及其局部用组合物。

背景技术

糖尿病在全世界的发病率有逐年增高的趋势，已经成为世界上继肿瘤、心脑血管病之后第三位严重危害人类健康的慢性疾病。近年来糖尿病的发生率越来越高，患病人数激增。据统计，20岁以上的中国成人中的患病率达到9.7％，患者逼近1亿人。由于糖尿病带来的多系统的并发症具有高死亡率和高致残率，严重危害社会健康，由此带来的高额医疗费用给国家和社会带来沉重的负担。糖尿病主要分为I型(胰岛素依赖型，IDDM)，胰岛素分泌绝对不足，需要外源性胰岛素治疗；和II型(非胰岛素依赖型，NIDDM)，胰岛素相对缺乏所致。NIDDM的特点是空腹高血糖和餐后血浆葡萄糖水平过度增加，在NIDDM中，高血糖与胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足导致血糖升高有关。

治疗糖尿病的方法包括胰岛素注射或吸入，以及口服降糖药；其中，口服降糖药包括：

磺酰脲类(例如甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲和格列吡嗪等)；

列奈类(例如瑞格列奈和那格列奈等)；

双胍类(例如二甲双胍和苯乙双胍等)；

胰岛素增效剂(例如罗格列酮和吡格列酮等)；

α-葡萄糖苷酶抑制剂(例如阿卡波糖和伏格列波糖等)。

以往临床研究中关于口服他汀药物对糖尿病的影响说法不一(SwapnilN.Rajpathak et al.，Statin therapy and risk of developing type 2diabetes：ameta-analysis.Diabetes Care.2009；32(10)：1924-1929.)，甚至有服用他汀类药物可能会增加糖尿病发病率的报道。

覃国珍(临床与实验医学杂志.2010；9(8)：603-604)公开了临床观察口服小剂量阿托伐他汀对2型糖尿病患者血糖的影响。所有患者常规给予降糖药和/或胰岛素治疗，治疗组在原方案基础上给予阿托伐他汀(立普妥，辉瑞公司)10mg/d口服，疗程16周。结果发现，服用阿托伐他汀的患者血糖指标明显地优于对照组。

Michiro，Ishikawa等分别在口服普伐他汀和阿托伐他汀的非糖尿病的高胆固醇血症患者的试验中发现，口服普伐他汀对血糖代谢是有利的，而阿托伐他汀则相反(DOI：10.2169/internalmedicine.45.1476)。Jun Sasaki等在关于他汀类药物对糖尿病和糖代谢影响的综述中描述了口服普伐他汀对糖代谢是有利的，阿托伐他汀(10mg/天)和辛伐他汀(40mg/天)对糖尿病没有影响；而口服普伐他汀和高剂量阿托伐他汀(80mg/天)对糖代谢是不利的(Journal of Atherosclerosis and Thrombosis，第13卷，第3期，第123至129页)。

甚至有临床荟萃分析报道，口服他汀类尽管会减低心血管事件，但会轻度增加糖尿病的风险(Statins and risk of incident diabetes：a collaborativemeta-analysisof randomised statin trials.Lancet.2010；375(9716)：735-742.)，(Risk of incidentdiabetes with intensive-dose compared with moderate-dosestatin therapy：ameta-analysis.JAMA.2011；305(24)：2556-2564.)

但无一例外，上述的这些报道得出的结论都是基于口服他汀类药物。