[发明专利]去-O-甲基毛狄泼老素在制备治疗肾脏病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及去-O-甲基毛狄泼老素化合物，特别涉及去-O-甲基毛狄泼老素在制备治疗肾脏病药物中的应用。

背景技术

肾脏病严重的危害人类的生命健康，每年有数千万的病人死于肾脏疾病，其中原发性肾病综合征是儿科常见的泌尿系统疾病，临床主要表现为蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和不同程度的水肿，每年因原发性肾病综合征而死亡的儿童呈上升趋势，国外报道16岁以下人群其发生率约为15.7/10万，我国部分省、市医院住院患儿据统计资料显示，肾病综合征约占泌尿内科疾病患儿的21~31%，肾病综合征如不采取积极有效的治疗，患儿往往会死于感染等多种并发症。目前治疗原发性肾病综合征主要以肾上腺糖皮质激素为基础药物，且治疗周期长，长期使用该类药物会引起机体免疫功能的低下，从而影响疾病的治疗，且长期使用糖皮质激素药物会带来，如肥胖、生长抑制、高血压、糖尿病和骨质疏松等不良反应，微小病变型肾病是儿童肾病综合征最常见的病理类型，其病理改变主要以电镜下肾小球上皮细胞足突融合为特征，因此肾病综合征已经严重影响到患儿的生活质量和身心健康，给整个社会和家庭带来了不利影响；同时，肾小球肾炎也是肾脏疾病中危害人类生命健康的主要疾病，每年因肾小球肾炎疾病死亡的人数逐年升高，如系膜增生性肾小球肾炎是一病理形态学诊断，光镜下表现为弥漫性肾小球系膜细胞（glomerular mesangial cell，GMC）增生和（或）系膜基质增多，是我国儿童肾活检病例中最常见的病理类型，病人可呈血尿、蛋白尿、肾病综合征、隐匿性肾炎等多种临床表现；新月体性肾小球肾炎发病机制主要是由于体内抗肾小球基底膜抗体与肾脏中的肾小球基底膜结合，形成抗原-抗体复合物，促发肾脏的免疫炎症反应，激活补体，导致肾组织的免疫损伤，病理上主要表现为：大量的肾小球壁层上皮细胞增生，充填于肾小囊中形成“新月体”，这是本病的特征性改变，此外，肾小管可见上皮细胞变性、坏死、萎缩，肾小球及肾间质中可见大量的单核/巨噬细胞和淋巴细胞等炎症细胞浸润，并最终形成肾小球硬化和小管间质纤维化。目前治疗肾小球肾炎主要以化学药为主，但长期使用化学药会产生多种不良反应，且有些药物通过肾脏排泄对肾脏产生严重的毒副作用。

去-O-甲基毛狄泼老素（DML），是从紫草中提取的小分子化合物，其分子式为C₁₅H₂₀O₄，分子量为264.32。中国专利200810200074.4公开了苯并大环内酯类化合物(3R)-去-O-甲基毛狄泼老素、其衍生物及其制备方法和用途；201110079284.4公开了3R-去-O-甲基毛狄泼老素在制备预防或治疗抑郁症的药物中的用途；但其对肾脏病的治疗作用还没有研究报道。

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了克服现有技术的不足，在去-O-甲基毛狄泼老素原有功效的基础上，开发其新的临床用途，提供去-O-甲基毛狄泼老素在治疗肾脏疾病中的应用，实验结果显示，其具有很好的防治肾脏病的作用，且无不良反应。

技术方案：为了实现以上目的，本发明提供的去-O-甲基毛狄泼老素（DML），其结构式为：

本发明通过大量实验研究表明，去-O-甲基毛狄泼老素具有很好的治疗肾脏疾病的作用，可用于制备治疗肾脏病药物中的应用。

作为优选方案，本发明所述的去-O-甲基毛狄泼老素在制备治疗肾病综合症药物中的应用；作为更优选方案，本发明所述的去-O-甲基毛狄泼老素在制备治疗原发性肾病综合征和继发性肾病综合征药物中的应用。

作为优选方案，本发明所述的去-O-甲基毛狄泼老素在制备治疗肾小球肾炎药物中的应用；作为更优选方案，去-O-甲基毛狄泼老素在制备治疗系膜增生性肾小球肾炎药物中的应用；作为另一更优选方案，去-O-甲基毛狄泼老素在制备治疗新月体性肾小球肾炎药物中的应用。

本发明提供的去-O-甲基毛狄泼老素做成治疗肾脏疾病的制剂时，可以将去-O-甲基毛狄泼老素和药学上可接受的载体制备成口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、粉针剂或注射液剂型的药物。

将本发明提供的去-O-甲基毛狄泼老素制成口服液时,将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，加入糖浆，调节pH,制成口服液。

将本发明提供的去-O-甲基毛狄泼老素制成片剂时，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后压片制成片剂。

本发明提供的去-O-甲基毛狄泼老素制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体乳糖或玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。