[发明专利]microRNA基因miR-1291用于预测乳腺癌预后的用途

说明书

技术领域

本发明所属领域为基因诊断与肿瘤个体化治疗领域，具体而言是利用病人基因表达特征预测乳腺癌病人预后以采取个性化治疗的生物标志物。

背景技术

乳腺癌是最常见的女性肿瘤。由于乳腺癌的异质性，目前尚无单个临床分子标志物(如Bcl-2、p53、MDR-1等)能够准确有效地预测药物化疗(包括新辅助治疗Neoadjuvanttherapy)的疗效。基于全基因组水平的基因表达谱分析，按照一种广为认可的乳腺癌分子病理分型系统，可以将乳腺癌分为如下亚型：(1)基底细胞样(basal-1ike)乳腺癌，主要以雌激素受体(ER)阴性、HER2基因阴性为特征；(2)luminal A型，以ER阳性/HER2阴性为特征；(3)luminal B型，以ER阳性/HER2阳性为特征；(4)HER2阳性型。各种亚型的预后、以及对治疗的反应不尽相同。

随着基因组学技术的发展，基于多基因表达谱对乳腺癌化疗药物敏感性进行预测成为可能。Oncotype Dx和MannaPrint基因芯片是获美国FDA批准用于乳腺癌预后预测的两个产品。Oncotype Dx是通过RT-PCR技术，测定21个特定基因的表达情况后，得出复发风险指数(recurrence score，RS)和危险度分级。RS评分主要取决于ER、Her-2基因、以及增殖相关基因的表达情况。MammaPrint则是通过基因芯片测试70个与细胞增殖、侵袭、转移、血管新生等生物学过程密切相关的基因，计算得到低危组、高危组分级标准，进而预测预后。已有临床试验提示上述产品在疗效预测方面亦有一定的应用价值。

但是，由于恶性肿瘤的异质性，上述分型与分类系统仍不能满足临床要求，同一亚型(或危险度组)的病人，其预后、疗效特征各不相同。最新的研究表明，恶性肿瘤作为一种多基因遗传性疾病，是多因素、多个信号传导通路作用的结果，亦是肿瘤与体内免疫系统相互作用的结果，甚至同一肿瘤组织不同区域的肿瘤细胞其基因组学特征都有可能各不相同，这种高度的异质性(heterogeneity)，导致不同患者对同一药物表现出不同的疗效和毒副作用。随着分子标志物指导下的肿瘤个体化治疗(personalizedmedicine，individualized drug therapy)成为肿瘤临床治疗中的共识，亟需发展新的信息维度、新的技术手段，系统地刻画与预测每个患者或肿瘤组织的表型特征，作为对患者进行预后判断与治疗方案的科学决策等。

微小RNA(microRNA，miRNA)是一类小的内源性非编码RNA，microRNAs可以调控基因的表达变化，在多种疾病特别是癌症的发生发展中起着重要的调节作用。研究发现，每个microRNA可以有多个靶基因，microRNAs对人类至少1/3的基因具有非常重要的表达调控功能。乳腺癌中有大量miRNA发生了异常表达，以及miRNA在血清中的稳定存在，使得miRNA有望成为新的生物标志物用于乳腺癌的预后预测并服务于个性化的肿瘤治疗。

发明内容

本发明提供一种与乳腺癌预后相关的microRNA的用途，所述microRNA可作为乳腺癌个性化治疗的新的生物标志物。

本发明通过如下技术方案实现：

在本发明的一个方面，提供了一种microRNA用于制备预测乳腺癌病人预后的产品的用途。

优选地，所述预测乳腺癌病人的预后包括检测肿瘤转移。

优选地，所述预测乳腺癌预后的产品是用实时定量PCR、多重PCR或基因芯片预测乳腺癌病人预后的产品。

所述用实时定量PCR或多重PCR预测乳腺癌预后或检测肿瘤转移的产品至少包括一对特异扩增miR-1291的引物。

所述用生物芯片预测乳腺癌病人预后的产品包括：至少一个与miR-1291的核酸序列杂交的探针，该探针序列与miR-1291基因序列的任意连续6个核苷酸序列相同或互补。

在本发明中，所述探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可以。

在本发明的另一方面，还提供了一种用于预测乳腺癌预后的试剂盒，所述试剂盒包含特异性针对miR-1291基因的引物或探针。通过检测肿瘤病人miR-1291基因的表达情况，从而判断肿瘤病人的生存期，进而制定个性化的治疗方案。

在本发明的另一方面，还提供了miR-1291基因在制备用于治疗肿瘤复发或转移的药物中的用途。