[发明专利]一种负载甲氨蝶呤的磁小体药物载体及其制备方法

说明书

【技术领域】

本发明涉及生物医用药物载体技术领域，特别涉及一种负载甲氨蝶呤的磁小体药物载体及其制备方法。

【背景技术】

药物载体的研究一直是医药领域的热点之一，其中新材料的开发与使用在药物载体研究中占据重要地位。

磁小体是由趋磁细菌体内合成的天然磁性纳米颗粒。作为趋磁细菌的核心结构，磁小体由外部的脂质双分子层和内部的矿质晶体(Fe₃O₄或者Fe₃S₄)组成，在细胞内成链状排列。其中，磁小体表面的脂质双分子膜厚度为2-3nm，磁小体膜上有丰富的磷脂酰乙醇胺，使其表面为电负性。在磁小体上膜上有大量的蛋白质和氨基酸，这些蛋白和氨基酸(如伯氨基等)在一些双向交联剂(戊二醛、乙二醛、二琥珀酰亚胺脂肪酸脂等)的作用下可被用于连结生物活性分子。而京尼平是一种从栀子果实中提取得到的生物交联剂，能与伯氨基发生反应，发生交联反应的条件温和，特别是其急性毒性远远低于戊二醛等化学交联剂。与人工合成的磁性纳米颗粒相比，细菌体内合成的磁小体具有形态均一、粒径分布较窄、生物膜包裹和生物相容性好等特点，因而在生物医学、药学、生物材料等领域有广阔的应用前景。

甲氨蝶呤是一种临床用于抗代谢和抗叶酸的广谱抗肿瘤药物，对急性白血病、恶性淋巴瘤蕈样肉芽肿、多发性骨髓瘤、头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、睾丸癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌等都适用。但是其水溶性较差，且对胃肠道、肝脏、泌尿生殖系统、呼吸系统、血液系统、中枢系统等有不同程度的毒副作用。采用京尼平将甲氨蝶呤负载到磁小体上，能够构建出一种天然的磁靶向抗肿瘤药物投递系统，同时可以提高甲氨蝶呤的利用率和降低其对正常细胞和组织的毒副作用。

【发明内容】

本发明要解决的技术问题之一，在于提供一种负载甲氨蝶呤的磁小体药物载体，能够构建出一种天然的磁靶向抗肿瘤药物投递系统，同时可以提高甲氨蝶呤的利用率和降低其对正常细胞和组织的毒副作用。

本发明是这样实现技术问题之一的：

一种负载甲氨蝶呤的磁小体药物载体，所述甲氨蝶呤是通过京尼平交联到磁小体的生物膜上。

进一步地，所述磁小体是从趋磁细菌体内提取获得。

本发明要解决的技术问题之二，在于提供一种负载甲氨蝶呤的磁小体药物载体的制备方法，该方法工艺简单，操作方便，制备过程不采用有毒的有机溶剂，绿色环保，是一种环境友好型的药物载体，因而实用性强且具有广阔的应用前景。

本发明是这样实现技术问题之二的：

一种负载甲氨蝶呤的磁小体药物载体的制备方法，包括如下步骤：

步骤10、将提纯并冷冻干燥后的磁小体颗粒分散一溶剂中，然后加入甲氨蝶呤溶液；

步骤20、将步骤10的混合液超声分散，充分混合；

步骤30、加入京尼平溶液，继续超声分散均匀；

步骤40、将步骤30的混合液放入摇床中交联，交联饱和后即获得负载甲氨蝶呤的磁小体药物载体。

进一步地，所述磁小体是从趋磁细菌体内提取获得。

进一步地，步骤10中的溶剂为PBS缓冲液或生理盐水。

进一步地，步骤30的超声分散为间歇超声分散。

进一步地，所述步骤40具体为：将步骤30的混合液放入温度为4℃-40℃、转速为500rpm以下的摇床中交联，交联饱和后即获得负载甲氨蝶呤的磁小体药物载体。

本发明具有如下优点：

磁小体具有天然的外部脂质双分子层和内部矿质晶体(Fe₃O₄或者Fe₃S₄)结构，是一种天然的靶向性载体；京尼平为天然提取的交联剂，毒性远低于戊二醛和许多其他常用交联剂，同时对消化系统、心血管系统和中枢神经系统疾病有显著疗效且还具有一定的抗炎和治疗软组织损伤作用，产品具有一定的介入治疗效果。此外，载体的制备过程中由于不采用有毒的有机溶剂，绿色环保，符合当前对环境友好型材料的要求。

制备的负载甲氨蝶呤的磁小体药物载体无突释效应，载药量和包封率高，释放周期长，能够在两个月内持续释放近80％的药物；且能够构建出一种天然的磁靶向抗肿瘤药物投递系统，同时可以提高甲氨蝶呤的利用率和降低其对正常细胞和组织的毒副作用。该药物载体生物膜包裹和生物相容性好等特点，同时该制备方法工艺简单，操作方便，因而实用性强且具有广阔的应用前景。

【具体实施方式】