[发明专利]C-3位取代的手性琥珀酰亚胺及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及的是一种化工技术领域的制备方法及其产物，具体是一种C-3位取代的手性琥珀酰亚胺及其制备方法。其中，制备方法是铱催化不对称氢化3-亚烯基取代琥珀酰亚胺的反应方法。 

背景技术

琥珀酰亚胺及其类似物由于官能团的多样性，易于进一步的修饰衍生，受到了化学家们的广泛关注。由于C-3位有着手性碳立体中心的琥珀酰亚胺衍生物是许多生物活性化合物和天然产物的重要结构单元，例如非肽类的烟碱乙酰胆碱受体对抗剂MLA，抗惊厥的镇痉剂药物普加巴林，具有抗HIV、HSV活性的木酚素类似物等等，琥珀酰亚胺及其类似物已经作为起始原料或合成中间体应用于一些药物和天然产物的合成。 

经对现有技术的文献检索发现，有关C-3位手性的琥珀酰亚胺衍生物的手性合成的报道很少。Nigel S.Simpkins等在《ChemicalCommunications》（化学通讯）2004年第12卷1392-1393页上发表了“A Novel Asymmetric Route to Succinimides and Derived Compounds:Synthesis of the Lignan Lactone(+)-Hinokinin”（一条合成琥珀酰亚胺及其衍生物的有效路线：合成木酚素内酯(+)-扁柏脂素）。该文首次报道了通过锂化烷基化反应利用手性碱spartiene诱导手性得到了C-3位三取代的手性琥珀酰亚胺衍生物。Tamio Hayashi等在《Journal of theAmerican Chemical Society》（美国化学会志）2006年第128卷5628-5629页上发表了“Rhodium-Catalyzed Asymmetric Construction of QuaternaryCarbon Stereocenters:Ligand-Dependent Regiocontrol in the 1,4-Additionto Substituted Maleimides”（铑催化不对称构建全碳立体中心：配体控制的马来酰亚胺的1，4-加成反应）。该文献报道了一例通过配体控制区域选择性的铑催化的不对称1,4-加成反应，实现C3-芳基取代的手性琥珀酰亚胺衍生物的不对称合成。而其它关于C3-取代的琥珀酰亚胺衍 生物的手性合成报道很少，不对称催化氢化得到该类化合物的方法更是没有被报道过。 

发明内容

本发明针对现有技术存在的上述不足，提供一种C-3位取代的手性琥珀酰亚胺及其制备方法。换言之，本发明提供一种铱催化不对称氢化3-亚烯基取代琥珀酰亚胺的反应方法及其反应产物，该反应方法首次用铱催化不对称氢化的方法制备了C-3位取代的手性琥珀酰亚胺类化合物。本发明制备方法条件温和操作简便，能实现良好的收率以及效率，具有较好的应用效果。 

本发明是通过以下技术方案实现的。 

本发明涉及一种C-3位取代的手性琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于：该C-3位取代的手性琥珀酰亚胺由下述通式（2）表示；该C-3位取代的手性琥珀酰亚胺的制备方法是，在溶剂中氢气氛围下，经铱的手性催化剂的催化，通式（1）表示的3-亚烯基取代琥珀酰亚胺发生不对称氢化反应，从而转化为通式（2）表示的C-3位取代的手性琥珀酰亚胺， 

其中，R¹表示羟基、具有或不具有取代基的芳基、或具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基，R²表示具有或不具有取代基的芳基、或具有或不具有取代基的碳原子数为1～8的烷基。 

本发明中的制备方法中，铱的手性催化剂是由配合物与阴离子形成的离子化合物，其中，配合物由铱与环辛二烯以及手性配体组成。以下，将该铱的手性催化剂表示为L·Ir(COD)·X，其中，Ir表示铱，COD表示环辛二烯，L表示手性配体，X表示阴离子。 

本发明中，手性配体L是选自L1、L2、L3、L4、L5、L6、L7、L8、L9中的任意一种。其中，L1是中心手性膦氮配体、L2～L5是轴不安定性膦氮配体、L6是轴手性膦氮配体、L7～L8是面手性膦氮配体、L9是轴手性双膦配体，它们的结构式如下所示： 

另外，本发明中，阴离子X是选自氯离子、六氟磷酸根或四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸根（简称BAr_F）中的一种。 

本发明中所述的溶剂是非极性溶剂、极性溶剂或者质子性溶剂，具体而言，可以是选自甲苯、三氟甲苯、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙醚、四氢呋喃或甲醇中的任意一种以上。