[发明专利]一种阿托伐他汀钙药物组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿托伐他汀钙药物组合物及其制备方法，更具体的说，本发明涉及一种可延长阿托伐他汀钙溶出时间的药物组合物及其制备方法。

背景技术

随着人们生活水平的提高和生活习惯的改变，高脂血症的发病率逐年增加，病人的年龄趋向年轻化。据统计，正常人群发病率为20%～40%，我国约有高脂血症病人8000万人，而且每天仍以万人的速度递增。而高脂血症是动脉粥样硬化发病的主要因素，可引起严重的心脑血管疾病，影响人们的身体健康和生活质量。因此，近年来，人们对于高脂血症越来越重视。

高脂血症由于VLDL产生过多或分解代谢减少以及VLDL转变成LDL而导致LDL过多所致。肥胖、糖尿病、酒精过量、肾病综合征或基因缺陷可引起肝脏VLDL产生过多。LDL的清除障碍亦可导致LDL过多，这和载脂蛋白B（ApoB）的结构缺陷有关。另外，LDL清除障碍亦可能由于LDL受体数量减少或功能异常(活力降低)，这可能为基因或饮食因素所致。

在临床上，高脂血症对身体的损害是隐匿、进行性和全身性的，它的直接损害是引起全身动脉粥样硬化，进而导致众多的相关疾病。如心脏和脑部的动脉硬化可导致冠心病、心绞痛、心肌梗死和脑血管意外等疾病；严重乳糜微粒血症可导致急性胰腺炎；脂肪在肝脏中堆积形成脂肪肝，长期加重可演变成肝硬化；肾脏的毛细血管硬化、阻塞，不仅可以引起肾衰竭、顽固性高血压和尿毒症等，还是移植肾排斥和功能丧失的重要原因之一。有些原发性和家族性高脂血症病人还可出现腱状、结节状、掌平面及眼眶周围黄色瘤、青年角膜弓等。此外，高脂血症可促进糖耐量异常、糖尿病及其并发症发展，导致周围血管疾病、高尿酸血症等。

阿托伐他汀钙英文名：Atorvastatin Calcium；化学名为：[R-（R,R）]-2-（4-氟苯基）-β，δ-二羟基-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯胺）羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物；结构式：

分子式：（C33H34FN2O5）2Ca·3H2O；分子量：1209.42理化性质：本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭，味苦。

本品在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中极微溶解，在氯仿、乙醚中几乎不溶或不溶。

药理类型：3-羟基-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。

作用机制：HMG-CoA还原酶催化HMG-CoA转化为甲羟戊酸盐(MVA)，这是体内胆固醇生物合成的早期限速步骤，阿托伐他汀的结构与HMG-CoA相似，通过竞争性抑制作用，使HMG- CoA还原酶活性显著降低，胆固醇合成量明显减少。

适应证：适应症：高胆固醇血症。

原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型）患者，如果饮食治疗和其他非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯（TG）升高。

在纯合子家族性胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法（如LDL血浆透析法）合用或单独使用（当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

用法用量：病人在开始本品治疗前，应进行标准的低胆固醇饮食控制，在整个治疗期间也应维持合理膳食。应根据低密度脂蛋白胆固醇基线水平、治疗目标和患者的治疗效果剂量的个体化调整。

常用的起始剂量为10mg每日一次。剂量调整时间间隔应为4周或更长。本品最大剂量为80mg每日一次。阿托伐他汀每日用量可在一天内的任何时间一次服用，并不受进餐影响。

原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症的治疗大多数患者服用阿托伐他汀钙10mg每日一次，其血脂水平可得到控制。治疗2周内可见明显疗效，治疗4周内可见最大疗效。长期治疗可维持疗效。

杂合子型家族性高胆固醇血症的治疗患者初始剂量应为10mg/日。应遵循剂量的个体化原则以每4周为间隔逐步调整剂量至40mg/日。如果仍然未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg/日，本品可配合使用胆酸螯合剂治疗。

纯合子型家族性高胆固醇血症的治疗在一项由64例患者参加的慈善性用药研究中，其中46例患者有确认的LDL受体信息，这46例患者的LDL-C平均下降21%。本品的剂量可增至80mg/日。