[发明专利]阿伐那非新用途

说明书

技术领域

本发明涉及阿伐那非或其盐或其溶剂化物在制备用于治疗人更年期综合症或疾病的药物中用途。

背景技术

阿伐那非是一种化学合成物质，该化合物最初公开于欧洲专利申请WO 00119802, 2012年经美国食品药品管理局（FDA)批准用于治疗性功能障碍(ED)。

更年期是从壮年向老年过渡的时期，可始于40岁或50岁前后。病程短者历时数月至3年，长者历时5~6年至20年左右。男性女性都存在更年期，不过女性症状表现明显、普遍，而男性症状出现较晚、较少，并且比较隐蔽。更年期可诱发多种疾病。

女性更年期综合症是指妇女在围绝经期或其后，以植物神经功能紊乱代谢障碍为主的一系列症候群。更年期综合症多发生于45-55岁期间。一般在绝经过度期月经紊乱时，这些症状已经开始出现，可持续至绝经后2~3年，仅少数人到绝经5~10年后症状才能减轻或消失。更年期是每个妇女必然要经历的阶段，但每人所表现的症状轻重不等，时间久暂不一，轻的可以安然无恙，重的可以严重影响工作和生活，甚至会发展成为更年期疾病。例如由于大脑皮质及植物神经系统功能失调，可出现头晕、头痛、耳鸣、多梦、焦虑、抑郁、潮热多汗、肌肉疼痛，关节酸痛等症状（The Menonause Ed. R. J. Beard, University of Park Press, 1976，Chapterll)。另外，也曾经描述过以抑郁为特征的梵经期或更年期综合症：尽管对它是否为真正的精神病综合在还有某些争议，但更年期确是起作用的因素（Harrison’s Principles of Internal medicine  Ed. k. J. Isselbacher, etal, 9th ed, mcgraw-Hill Book Co, 1980，PP. 1782 —1783)。

男子更年期综合症是近年才提出的新名词，它是指男性在由中年到老年过渡期间所导致身体的很多不适症状，如焦虑、抑郁等。但男性更年期症状没有女性那样明显。

发明内容

本发明人现已出人意料发现阿伐那非具有显著改善和减弱更年期症状如焦虑和/或抑郁的作用。

因此，本发明涉及阿伐那非或其盐或其溶剂化物在制备用于治疗人更年期综合症的药物中用途。

根据本发明，术语更年期综合症是指人更年期综合症，包括男性和女性更年期综合症。所述综合症举例中有焦虑，抑郁等。

本发明中所用的阿伐那非盐指阿伐那非与许多种有机和无机酸和碱形成药学上可接受的酸和碱加成盐，并包括制药工业上常用的生理上可接受的盐。这类盐也是本发明的一部分。这类药物可接受的盐包括乙酸盐、苯基乙酸盐、三氯乙酸盐、丙烯酸盐、抗坏血酸盐、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基本甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、异丁酸盐、苯基丁酸盐、癸酸盐、辛酸盐、氯化物、肉桂酸盐、柠檬酸盐、甲酸盐、富马酸盐、羟基乙酸盐、庚酸盐、马尿酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、羟基马来酸盐、丙二酸盐、扁桃酸盐、甲用酸盐、烟酸盐、异烟酸盐、硝酸盐、草酸盐、邻苯二甲酸盐、三邻笨二甲酸盐（tera的thalate)、磷酸盐、磷酸氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、丙炔酸盐、丙酸盐、苯基丙酸盐、水杨酸盐、癸二酸盐、统由酸盐、辛二酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、焦碗酸盐、亚硫酸盐、亚破酸氢盐、硫酸盐、苯破酸盐、氯苯硝酸盐、酒石酸盐等，优选的盐为柠檬酸盐。

本发明的化合物一阿伐那非用普通的赋形剂、稀释剂或栽体配制，并压制成片，或舡制成便于口服或肌肉或静脉内给药的药剂或溶液剂。还可经皮施用，并可以配成援释剂型等，如口服给药剂型、注射给药剂型、枯膜给药剂型或经皮给药剂型，更具体讲，如片剂、胶嚢剂、颗粒剂、口服液、注射液、贴剂或凝胶剂形式。

可以通过本领域已知的方法制备药物制剂。例如，本发明化合物可用普通赋形剂、稀释剂或载体配制，并制成片剂、胶嚢剂、悬液剂、粉剂等。适于这些配方的試形剂、稀释剂和载体包括下列物质：填充剂和增量剂如淀粉、蔗糖、甘露醇以及硅衍生物；粘合剂如羧甲基纤维素和其它纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、和聚乙烯吡咯烷鲷；湿润剂如甘油；崩解剂如羧甲基淀粉钠、聚乙缔聚吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素等；溶解抑制剂如石蜡；助溶促进剂如季胺化合物；表面活性剂如十六烷醇、单硬脂酸甘油酯、吸附载体如高岭土和膨润土；以及润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁和微粉硅胶。